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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo A5.2 - Enfermedad residual mínima
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
ID:3672
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Estrategias frente al frío
Separa tolerancia al congelamiento y evitación por sobreenfriamiento. La estrategia determina si la formación de hielo extracelular es aceptada o si la nucleación debe mantenerse suprimida.
Grupo 2: Grupo 2: Barrera y cinética de nucleación
La nucleación depende exponencialmente de una barrera crítica. La barrera aumenta con la tensión interfacial y cae fuertemente con el subenfriamiento, conectando temperatura con riesgo de primer cristal.
Grupo 3: Grupo 3: Nucleación heterogénea
Partículas como bacterias o polvo reducen la barrera efectiva de nucleación. Este mecanismo aumenta especialmente el riesgo de fallo del sobreenfriamiento en insectos intolerantes al congelamiento.
Grupo 4: Grupo 4: Crecimiento de la fracción congelada
Después de nuclear, la fracción congelada evoluciona sigmoidalmente. La ecuación de Avrami representa el inicio lento, la aceleración y la saturación final de la transformación de fase.
Grupo 5: Grupo 5: Anticongelantes y crioprotectores
Proteínas anticongelantes, glicerol y trehalosa deprimen el punto de congelación y amplían el margen de sobreenfriamiento. También modifican la velocidad de crecimiento de los cristales una vez iniciada la congelación.
Grupo 6: Grupo 6: Localización del hielo y daño celular
La velocidad de congelación controla la morfología y localización del hielo. Congelación lenta favorece hielo extracelular grande y deshidratación osmótica potencialmente sobrevivible; congelación rápida favorece hielo intracelular letal.
ID:1154
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Respuesta completa aparente y curación biológica
Después de un tratamiento, la imagen y el examen microscópico pueden indicar respuesta completa aunque todavía persistan células tumorales residuales. La distancia conceptual entre respuesta completa y curación biológica aumenta cuando quedan células tumorales por debajo de los límites de detección habituales; la fuente no define una probabilidad de curación ni una función temporal.
Grupo 2: Carga de enfermedad residual mínima
La enfermedad residual mínima corresponde a una carga tumoral residual muy pequeña, descrita entre aproximadamente cien y cien millones de células. Esa carga está por debajo del umbral de los métodos convencionales y puede coexistir con una respuesta completa aparente; la fuente entrega órdenes de magnitud pero no una distribución ni dinámica de eliminación.
Grupo 3: Dormición inmunológica de células residuales
El sistema inmune puede mantener las células tumorales residuales en un equilibrio de dormición en el que no crecen ni desaparecen por completo. La persistencia aumenta cuando el control inmunitario compensa aproximadamente la tendencia al crecimiento; el storyboard no proporciona tasas de proliferación, destrucción o una ecuación de balance temporal.
Grupo 4: Recurrencia por repoblación tumoral
Las células tumorales residuales pueden abandonar la dormición y comenzar a multiplicarse de nuevo, repoblando el tumor hasta producir una recurrencia. El riesgo de recurrencia aumenta cuando el control inmunitario deja de contener la proliferación, pero la fuente no fija una tasa de crecimiento ni un tiempo hasta la recaída.
Grupo 5: Umbral de detección de imagen convencional
La imagen convencional detecta el tumor cuando la carga alcanza aproximadamente entre cien millones y mil millones de células, equivalente en el texto a cerca de un centímetro cúbico. Por debajo de ese orden de magnitud, la probabilidad de detección convencional cae fuertemente; la fuente expresa un umbral práctico pero no una curva de sensibilidad.
Grupo 6: Detección molecular ultrasensible
Por debajo del umbral de imagen, pueden detectarse células residuales mediante ADN tumoral libre circulante, células tumorales individuales en sangre o médula ósea y PET con trazadores especialmente sensibles. La sensibilidad aumenta hasta cargas muy inferiores a las de imagen convencional, pero la fuente no proporciona sensibilidad/especificidad por técnica ni ecuaciones de señal.
Grupo 7: Estado MRD positivo/negativo y rango de detectabilidad
El resultado MRD positivo o negativo resume si las técnicas ultrasensibles encuentran evidencia residual por debajo del límite de imagen convencional. La diferencia entre ambos estados puede abarcar varios órdenes de magnitud, desde alrededor de cien millones de células hasta menos de cien; la fuente no define un único umbral universal porque depende de la técnica usada.
ID:1434