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Modelo Conceptual
Descripción
Modelo A2.2 - Terapia dirigida
El modelo conceptual busca comprender los mecanismos que dan origen a un comportamiento, y describirlos de la forma más simple posible. Para eso, el comportamiento se segmenta en temas (grupos): cada uno identifica los objetos o variables que participan —tanto en su funcionamiento normal como en sus posibles anomalías o desviaciones— y describe, mediante verbos, la forma en que esos objetos interactúan entre sí. El resultado es lo que llamamos una red semántica: la estructura con la que representamos y comunicamos el modelo conceptual, antes de introducir ecuación alguna.
ID:3640
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Driver molecular de la proliferación tumoral
La terapia dirigida parte de un driver molecular específico que sostiene la proliferación del tumor. Ese driver puede ser un receptor de factor de crecimiento, una quinasa activada permanentemente, una cadena de señales de supervivencia o un mecanismo de reparación del material genético del que el tumor depende especialmente; bloquearlo reduce la señal que sostiene el crecimiento tumoral.
Grupo 2: Selectividad entre tumor y tejido normal
El blanco molecular está presente de forma predominante en las células tumorales y está ausente o apenas presente en células normales. Cuanto mayor es esa diferencia de expresión o dependencia, mayor es el margen entre la dosis eficaz contra el tumor y la dosis que empieza a dañar tejido sano; la fuente no da una función cuantitativa de selectividad.
Grupo 3: Unión inhibidor-blanco y ocupación
El inhibidor se une al blanco molecular y lo ocupa. La fracción ocupada aumenta cuando aumenta la concentración del inhibidor y cuando aumenta su afinidad por el blanco; esta ocupación no crece indefinidamente, sino que se aproxima a una saturación a medida que casi todos los blancos disponibles ya están ocupados.
Grupo 4: Saturación del blanco molecular
Cuando una gran proporción del blanco molecular ya está ocupada, aumentos adicionales de concentración producen incrementos cada vez menores de ocupación. El comportamiento es, por tanto, saturable: existe un máximo práctico de ocupación cercano a la totalidad del blanco disponible.
Grupo 5: Bloqueo de señal y efecto biológico
Cuanto mayor es la fracción de blanco ocupada, mayor es el bloqueo de la señal del driver molecular y mayor el efecto biológico sobre el tumor. La relación cualitativa es monótona creciente, pero el storyboard no especifica si es lineal, umbralada o sigmoidal.
Grupo 6: Regresión tumoral y respuesta clínica
Cuando el driver molecular explica prácticamente toda la proliferación y el bloqueo del blanco es casi completo, puede producirse una regresión tumoral profunda. El texto menciona respuestas clínicas del orden de 70–80 de cada 100 pacientes en ejemplos de tumores pulmonares dependientes de drivers específicos, pero no define una función general que convierta ocupación en probabilidad de respuesta.
ID:1424
Grupo 1: Driver molecular de la proliferación tumoral
Descripción
La terapia dirigida parte de un driver molecular específico que sostiene la proliferación del tumor. Ese driver puede ser un receptor de factor de crecimiento, una quinasa activada permanentemente, una cadena de señales de supervivencia o un mecanismo de reparación del material genético del que el tumor depende especialmente; bloquearlo reduce la señal que sostiene el crecimiento tumoral.
Pregunta clave: ¿Qué sostiene la proliferación tumoral y define el blanco de la terapia dirigida?
ID:4551
Grupo 2: Selectividad entre tumor y tejido normal
Descripción
El blanco molecular está presente de forma predominante en las células tumorales y está ausente o apenas presente en células normales. Cuanto mayor es esa diferencia de expresión o dependencia, mayor es el margen entre la dosis eficaz contra el tumor y la dosis que empieza a dañar tejido sano; la fuente no da una función cuantitativa de selectividad.
Pregunta clave: ¿Por qué la terapia dirigida puede dañar menos al tejido sano que la quimioterapia citotóxica?
ID:4552
Grupo 3: Unión inhibidor-blanco y ocupación
Descripción
El inhibidor se une al blanco molecular y lo ocupa. La fracción ocupada aumenta cuando aumenta la concentración del inhibidor y cuando aumenta su afinidad por el blanco; esta ocupación no crece indefinidamente, sino que se aproxima a una saturación a medida que casi todos los blancos disponibles ya están ocupados.
Pregunta clave: ¿Cómo depende la ocupación del blanco de la concentración y de la afinidad?
ID:4553
Grupo 4: Saturación del blanco molecular
Descripción
Cuando una gran proporción del blanco molecular ya está ocupada, aumentos adicionales de concentración producen incrementos cada vez menores de ocupación. El comportamiento es, por tanto, saturable: existe un máximo práctico de ocupación cercano a la totalidad del blanco disponible.
Pregunta clave: ¿Qué limita el aumento de ocupación al subir la concentración del inhibidor?
ID:4554
Grupo 5: Bloqueo de señal y efecto biológico
Descripción
Cuanto mayor es la fracción de blanco ocupada, mayor es el bloqueo de la señal del driver molecular y mayor el efecto biológico sobre el tumor. La relación cualitativa es monótona creciente, pero el storyboard no especifica si es lineal, umbralada o sigmoidal.
Pregunta clave: ¿Cómo se transforma la ocupación del blanco en efecto biológico sobre el tumor?
ID:4555
Grupo 6: Regresión tumoral y respuesta clínica
Descripción
Cuando el driver molecular explica prácticamente toda la proliferación y el bloqueo del blanco es casi completo, puede producirse una regresión tumoral profunda. El texto menciona respuestas clínicas del orden de 70–80 de cada 100 pacientes en ejemplos de tumores pulmonares dependientes de drivers específicos, pero no define una función general que convierta ocupación en probabilidad de respuesta.
Pregunta clave: ¿Qué resultado produce un bloqueo prácticamente completo de un driver dominante?
ID:4556