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Modelo Matemático
Descripción
Modelo A2.1 - Quimioterapia citotóxica
Una vez estructurada la red semántica, se busca asociar cada objeto a una variable que permita su formulación matemática. Las relaciones entre variables —expresadas en la red semántica como vectores y asociaciones entre objetos— se traducen en ecuaciones que describen el comportamiento. Estas ecuaciones se buscan, en la mayor medida posible, basadas en primeros principios, y no en algoritmos ajustados numéricamente solo para reproducir comportamientos medidos. El resultado es la red lógica del modelo: el conjunto de variables, con sus unidades y rangos, y las ecuaciones que las relacionan.
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Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Daño citotóxico sobre células en división
Los agentes citotóxicos actúan sobre células que están en división activa, sin distinguir inicialmente entre tumor y tejido sano. La vulnerabilidad aumenta cuando una fracción mayor de las células de un tejido se encuentra en fases activas de replicación; la fuente no fija una función cuantitativa entre fracción proliferativa y daño.
Grupo 2: Mecanismos de interferencia con la replicación
Los agentes citotóxicos pueden dañar directamente el material genético, bloquear la mitosis o inhibir la síntesis de nucleótidos necesaria para copiar el material genético. Cada mecanismo reduce la capacidad de completar la división celular, pero el storyboard no especifica tasas, probabilidades ni una regla común de combinación.
Grupo 3: Selectividad por fracción proliferativa
Cuantas más células de un tejido se encuentran en fase de síntesis del material genético, mayor es su exposición a los mecanismos citotóxicos. Los tumores suelen tener una fracción proliferativa alta, pero también el epitelio intestinal, la médula ósea y los folículos pilosos; por ello, mayor fracción en síntesis implica mayor sensibilidad tanto tumoral como sana.
Grupo 4: Efectos adversos en tejidos sanos
Los tejidos sanos de renovación rápida comparten con el tumor una alta fracción de células en síntesis y, por tanto, una sensibilidad elevada a los agentes citotóxicos. Al aumentar el daño en estos tejidos aumenta la probabilidad/intensidad de efectos adversos, aunque el texto no define una relación cuantitativa entre daño tisular y toxicidad clínica.
Grupo 5: Exposición farmacológica y reducción del crecimiento tumoral
La farmacocinética y la farmacodinámica determinan la concentración del agente citotóxico en el tumor y el tiempo durante el cual esa concentración permanece por encima del nivel necesario para producir efecto. La reducción de la tasa neta de crecimiento tumoral crece con el producto entre concentración tumoral y tiempo eficaz de exposición; el texto documenta explícitamente esta dependencia cualitativa multiplicativa, pero no un coeficiente.
Grupo 6: Presión selectiva y evolución de resistencia
Al matar preferentemente a las células más sensibles, el tratamiento deja una población sobreviviente enriquecida en células menos sensibles. A mayor presión selectiva acumulada, mayor es la tendencia hacia subpoblaciones resistentes; la narrativa describe esta evolución clonal de forma monotónica, sin una ley temporal cuantitativa.
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