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Modelo Conceptual
Descripción
Modelo D08 - Biomarcadores en Sangre y Líquido Cefalorraquídeo (Tau, Amiloide, Neurofilamentos)
El modelo conceptual busca comprender los mecanismos que dan origen a un comportamiento, y describirlos de la forma más simple posible. Para eso, el comportamiento se segmenta en temas (grupos): cada uno identifica los objetos o variables que participan —tanto en su funcionamiento normal como en sus posibles anomalías o desviaciones— y describe, mediante verbos, la forma en que esos objetos interactúan entre sí. El resultado es lo que llamamos una red semántica: la estructura con la que representamos y comunicamos el modelo conceptual, antes de introducir ecuación alguna.
ID:4015
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Biomarcadores de beta-amiloide
La concentración de beta-amiloide 42 y la razón beta-amiloide 42/beta-amiloide 40 reflejan la cinética de agregación de beta-amiloide descrita en el modelo de Alzheimer. A medida que avanza la agregación cerebral, cambia la concentración de beta-amiloide 42 medida en los fluidos; la fuente afirma que existe un reflejo directo, pero no especifica signo, proporcionalidad ni forma funcional cuantitativa para esa concentración ni para la razón.
Grupo 2: Grupo 2: Tau fosforilada plasmática
La tau fosforilada plasmática medida en sangre refleja directamente la tau fosforilada que se acumula en el modelo de Alzheimer. Cuanto mayor es la acumulación interna de tau fosforilada, mayor es su concentración plasmática detectada, por lo que la relación cualitativa es creciente; la fuente no fija proporcionalidad, saturación ni umbrales.
Grupo 3: Grupo 3: Cadena ligera de neurofilamento y daño axonal
La cadena ligera de neurofilamento es un biomarcador sensible de daño axonal general y extiende la variable de integridad del citoesqueleto usada en los modelos de traumatismo craneoencefálico y esclerosis lateral amiotrófica. Cuando disminuye la integridad del citoesqueleto, aumenta la concentración de neurofilamento en los biomarcadores fluidos; la relación es cualitativamente inversa respecto de la integridad, sin forma funcional documentada.
Grupo 4: Grupo 4: Cinética de liberación y aclaramiento en sangre
Cada biomarcador sigue una cinética compartimental de entrada y salida en sangre. La entrada aumenta con la generación del biomarcador en el tejido de origen, mientras la salida aumenta con la rapidez de eliminación por el organismo; la concentración sanguínea resulta del balance entre liberación y aclaramiento, como un compartimento que se llena y se vacía.
Grupo 5: Grupo 5: Sensibilidad y especificidad según punto de corte
El desempeño diagnóstico se evalúa mediante sensibilidad y especificidad, ambas dependientes del punto de corte usado para clasificar una concentración como positiva o negativa. Al variar el punto de corte cambian conjuntamente ambas cantidades; la fuente no especifica distribuciones, fórmulas ni la dirección exacta de cada cambio para un biomarcador particular.
Grupo 6: Grupo 6: Curva diagnóstica y área bajo la curva
Al recorrer todos los puntos de corte se construye una curva que representa conjuntamente sensibilidad y especificidad, y el área bajo esa curva resume el desempeño diagnóstico global. El área aumenta cuando el biomarcador distingue mejor entre personas enfermas y sanas; la fuente documenta esta relación monotónica cualitativa, sin método numérico de integración ni valores de referencia.
ID:1344
Grupo 1: Grupo 1: Biomarcadores de beta-amiloide
Descripción
La concentración de beta-amiloide 42 y la razón beta-amiloide 42/beta-amiloide 40 reflejan la cinética de agregación de beta-amiloide descrita en el modelo de Alzheimer. A medida que avanza la agregación cerebral, cambia la concentración de beta-amiloide 42 medida en los fluidos; la fuente afirma que existe un reflejo directo, pero no especifica signo, proporcionalidad ni forma funcional cuantitativa para esa concentración ni para la razón.
Pregunta clave: ¿Cómo refleja beta-amiloide en fluidos la agregación cerebral del modelo de Alzheimer?
La concentración de beta-amiloide 42 y la razón beta-amiloide 42/beta-amiloide 40 reflejan la cinética de agregación de beta-amiloide descrita en el modelo de Alzheimer. A medida que avanza la agregación cerebral, cambia la concentración de beta-amiloide 42 medida en los fluidos; la fuente afirma que existe un reflejo directo, pero no especifica signo, proporcionalidad ni forma funcional cuantitativa para esa concentración ni para la razón. La concentración de beta-amiloide 42 en los biomarcadores fluidos, y la razón entre esa concentración de beta-amiloide 42 y la concentración de beta-amiloide 40, se derivan directamente de la cinética de agregación de beta-amiloide que describe el modelo de la enfermedad de Alzheimer: cuanto más avanza esa agregación de beta-amiloide dentro del cerebro, más se refleja ese avance en la concentración de beta-amiloide 42 que se mide en los biomarcadores fluidos. La cadena ligera de neurofilamento es otro de los biomarcadores fluidos, y a diferencia de la beta-amiloide 42 y de la tau fosforilada plasmática, no es específica de una sola enfermedad, sino un marcador sensible de daño axonal en general: la cadena ligera de neurofilamento extiende directamente la variable de integridad del citoesqueleto que ya se usa tanto en el modelo del traumatismo craneoencefálico como en el modelo de la esclerosis lateral amiotrófica, de modo que cuanto más se deteriora esa integridad del citoesqueleto según cualquiera de esos dos modelos, mayor es la concentración de cadena ligera de neurofilamento que aparece en los biomarcadores fluidos. De manera similar, la tau fosforilada plasmática, uno de los biomarcadores fluidos que se miden en sangre, refleja directamente la misma tau fosforilada que el modelo de la enfermedad de Alzheimer describe internamente: cuanto mayor es la tau fosforilada que se acumula según ese modelo de la enfermedad de Alzheimer, mayor es la concentración de tau fosforilada plasmática que se detecta en la sangre. Los biomarcadores fluidos son mediciones cuantitativas de moléculas específicas en la sangre o en el líquido cefalorraquídeo que reflejan de forma directa los procesos patológicos subyacentes de cada enfermedad.
ID:7928
Grupo 2: Grupo 2: Tau fosforilada plasmática
Descripción
La tau fosforilada plasmática medida en sangre refleja directamente la tau fosforilada que se acumula en el modelo de Alzheimer. Cuanto mayor es la acumulación interna de tau fosforilada, mayor es su concentración plasmática detectada, por lo que la relación cualitativa es creciente; la fuente no fija proporcionalidad, saturación ni umbrales.
Pregunta clave: ¿Cómo refleja la tau plasmática la acumulación de tau fosforilada del modelo de Alzheimer?
La tau fosforilada plasmática medida en sangre refleja directamente la tau fosforilada que se acumula en el modelo de Alzheimer. Cuanto mayor es la acumulación interna de tau fosforilada, mayor es su concentración plasmática detectada, por lo que la relación cualitativa es creciente; la fuente no fija proporcionalidad, saturación ni umbrales. De manera similar, la tau fosforilada plasmática, uno de los biomarcadores fluidos que se miden en sangre, refleja directamente la misma tau fosforilada que el modelo de la enfermedad de Alzheimer describe internamente: cuanto mayor es la tau fosforilada que se acumula según ese modelo de la enfermedad de Alzheimer, mayor es la concentración de tau fosforilada plasmática que se detecta en la sangre. La cadena ligera de neurofilamento es otro de los biomarcadores fluidos, y a diferencia de la beta-amiloide 42 y de la tau fosforilada plasmática, no es específica de una sola enfermedad, sino un marcador sensible de daño axonal en general: la cadena ligera de neurofilamento extiende directamente la variable de integridad del citoesqueleto que ya se usa tanto en el modelo del traumatismo craneoencefálico como en el modelo de la esclerosis lateral amiotrófica, de modo que cuanto más se deteriora esa integridad del citoesqueleto según cualquiera de esos dos modelos, mayor es la concentración de cadena ligera de neurofilamento que aparece en los biomarcadores fluidos.
ID:7929
Grupo 3: Grupo 3: Cadena ligera de neurofilamento y daño axonal
Descripción
La cadena ligera de neurofilamento es un biomarcador sensible de daño axonal general y extiende la variable de integridad del citoesqueleto usada en los modelos de traumatismo craneoencefálico y esclerosis lateral amiotrófica. Cuando disminuye la integridad del citoesqueleto, aumenta la concentración de neurofilamento en los biomarcadores fluidos; la relación es cualitativamente inversa respecto de la integridad, sin forma funcional documentada.
Pregunta clave: ¿Cómo refleja el neurofilamento el deterioro de la integridad del citoesqueleto?
La cadena ligera de neurofilamento es un biomarcador sensible de daño axonal general y extiende la variable de integridad del citoesqueleto usada en los modelos de traumatismo craneoencefálico y esclerosis lateral amiotrófica. Cuando disminuye la integridad del citoesqueleto, aumenta la concentración de neurofilamento en los biomarcadores fluidos; la relación es cualitativamente inversa respecto de la integridad, sin forma funcional documentada. La cadena ligera de neurofilamento es otro de los biomarcadores fluidos, y a diferencia de la beta-amiloide 42 y de la tau fosforilada plasmática, no es específica de una sola enfermedad, sino un marcador sensible de daño axonal en general: la cadena ligera de neurofilamento extiende directamente la variable de integridad del citoesqueleto que ya se usa tanto en el modelo del traumatismo craneoencefálico como en el modelo de la esclerosis lateral amiotrófica, de modo que cuanto más se deteriora esa integridad del citoesqueleto según cualquiera de esos dos modelos, mayor es la concentración de cadena ligera de neurofilamento que aparece en los biomarcadores fluidos. La concentración de beta-amiloide 42 en los biomarcadores fluidos, y la razón entre esa concentración de beta-amiloide 42 y la concentración de beta-amiloide 40, se derivan directamente de la cinética de agregación de beta-amiloide que describe el modelo de la enfermedad de Alzheimer: cuanto más avanza esa agregación de beta-amiloide dentro del cerebro, más se refleja ese avance en la concentración de beta-amiloide 42 que se mide en los biomarcadores fluidos. De manera similar, la tau fosforilada plasmática, uno de los biomarcadores fluidos que se miden en sangre, refleja directamente la misma tau fosforilada que el modelo de la enfermedad de Alzheimer describe internamente: cuanto mayor es la tau fosforilada que se acumula según ese modelo de la enfermedad de Alzheimer, mayor es la concentración de tau fosforilada plasmática que se detecta en la sangre.
ID:7930
Grupo 4: Grupo 4: Cinética de liberación y aclaramiento en sangre
Descripción
Cada biomarcador sigue una cinética compartimental de entrada y salida en sangre. La entrada aumenta con la generación del biomarcador en el tejido de origen, mientras la salida aumenta con la rapidez de eliminación por el organismo; la concentración sanguínea resulta del balance entre liberación y aclaramiento, como un compartimento que se llena y se vacía.
Pregunta clave: ¿Cómo determinan liberación y aclaramiento la concentración sanguínea de cada biomarcador?
Cada biomarcador sigue una cinética compartimental de entrada y salida en sangre. La entrada aumenta con la generación del biomarcador en el tejido de origen, mientras la salida aumenta con la rapidez de eliminación por el organismo; la concentración sanguínea resulta del balance entre liberación y aclaramiento, como un compartimento que se llena y se vacía. Además de reflejar el proceso patológico de origen, cada uno de estos biomarcadores fluidos sigue su propia cinética de liberación y de aclaramiento dentro de la sangre: entra a la sangre a una velocidad que depende de cuánto se está generando en el tejido de origen, y sale de la sangre a una velocidad que depende de cuán rápido lo elimina el organismo, de forma parecida a como un compartimento se llena por un lado y se vacía por el otro. De manera similar, la tau fosforilada plasmática, uno de los biomarcadores fluidos que se miden en sangre, refleja directamente la misma tau fosforilada que el modelo de la enfermedad de Alzheimer describe internamente: cuanto mayor es la tau fosforilada que se acumula según ese modelo de la enfermedad de Alzheimer, mayor es la concentración de tau fosforilada plasmática que se detecta en la sangre.
ID:7931
Grupo 5: Grupo 5: Sensibilidad y especificidad según punto de corte
Descripción
El desempeño diagnóstico se evalúa mediante sensibilidad y especificidad, ambas dependientes del punto de corte usado para clasificar una concentración como positiva o negativa. Al variar el punto de corte cambian conjuntamente ambas cantidades; la fuente no especifica distribuciones, fórmulas ni la dirección exacta de cada cambio para un biomarcador particular.
Pregunta clave: ¿Cómo depende el desempeño diagnóstico del punto de corte?
El desempeño diagnóstico se evalúa mediante sensibilidad y especificidad, ambas dependientes del punto de corte usado para clasificar una concentración como positiva o negativa. Al variar el punto de corte cambian conjuntamente ambas cantidades; la fuente no especifica distribuciones, fórmulas ni la dirección exacta de cada cambio para un biomarcador particular. El desempeño diagnóstico de cada uno de estos biomarcadores fluidos se evalúa formalmente mediante dos cantidades: su sensibilidad, es decir, qué tan bien detecta a las personas que realmente tienen la enfermedad, y su especificidad, es decir, qué tan bien descarta a las personas que no la tienen. Tanto la sensibilidad como la especificidad de un biomarcador fluido dependen del punto de corte que se elija para decidir si una concentración medida cuenta como positiva o como negativa. Para resumir cómo cambian juntas la sensibilidad y la especificidad de un biomarcador fluido a medida que se recorren todos los puntos de corte posibles, se construye una curva que grafica una cantidad frente a la otra, y el área que queda bajo esa curva resume, en un solo número, el desempeño diagnóstico global de ese biomarcador fluido: cuanto mayor es esa área, mejor distingue el biomarcador fluido entre las personas enfermas y las personas sanas. La cadena ligera de neurofilamento es otro de los biomarcadores fluidos, y a diferencia de la beta-amiloide 42 y de la tau fosforilada plasmática, no es específica de una sola enfermedad, sino un marcador sensible de daño axonal en general: la cadena ligera de neurofilamento extiende directamente la variable de integridad del citoesqueleto que ya se usa tanto en el modelo del traumatismo craneoencefálico como en el modelo de la esclerosis lateral amiotrófica, de modo que cuanto más se deteriora esa integridad del citoesqueleto según cualquiera de esos dos modelos, mayor es la concentración de cadena ligera de neurofilamento que aparece en los biomarcadores fluidos.
ID:7932
Grupo 6: Grupo 6: Curva diagnóstica y área bajo la curva
Descripción
Al recorrer todos los puntos de corte se construye una curva que representa conjuntamente sensibilidad y especificidad, y el área bajo esa curva resume el desempeño diagnóstico global. El área aumenta cuando el biomarcador distingue mejor entre personas enfermas y sanas; la fuente documenta esta relación monotónica cualitativa, sin método numérico de integración ni valores de referencia.
Pregunta clave: ¿Cómo se resume el desempeño diagnóstico a través de todos los puntos de corte?
Al recorrer todos los puntos de corte se construye una curva que representa conjuntamente sensibilidad y especificidad, y el área bajo esa curva resume el desempeño diagnóstico global. El área aumenta cuando el biomarcador distingue mejor entre personas enfermas y sanas; la fuente documenta esta relación monotónica cualitativa, sin método numérico de integración ni valores de referencia. Para resumir cómo cambian juntas la sensibilidad y la especificidad de un biomarcador fluido a medida que se recorren todos los puntos de corte posibles, se construye una curva que grafica una cantidad frente a la otra, y el área que queda bajo esa curva resume, en un solo número, el desempeño diagnóstico global de ese biomarcador fluido: cuanto mayor es esa área, mejor distingue el biomarcador fluido entre las personas enfermas y las personas sanas. Tanto la sensibilidad como la especificidad de un biomarcador fluido dependen del punto de corte que se elija para decidir si una concentración medida cuenta como positiva o como negativa. El desempeño diagnóstico de cada uno de estos biomarcadores fluidos se evalúa formalmente mediante dos cantidades: su sensibilidad, es decir, qué tan bien detecta a las personas que realmente tienen la enfermedad, y su especificidad, es decir, qué tan bien descarta a las personas que no la tienen.
ID:7933