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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo D08 - Biomarcadores en Sangre y Líquido Cefalorraquídeo (Tau, Amiloide, Neurofilamentos)
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
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Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Biomarcadores de beta-amiloide
La concentración de beta-amiloide 42 y la razón beta-amiloide 42/beta-amiloide 40 reflejan la cinética de agregación de beta-amiloide descrita en el modelo de Alzheimer. A medida que avanza la agregación cerebral, cambia la concentración de beta-amiloide 42 medida en los fluidos; la fuente afirma que existe un reflejo directo, pero no especifica signo, proporcionalidad ni forma funcional cuantitativa para esa concentración ni para la razón.
Grupo 2: Grupo 2: Tau fosforilada plasmática
La tau fosforilada plasmática medida en sangre refleja directamente la tau fosforilada que se acumula en el modelo de Alzheimer. Cuanto mayor es la acumulación interna de tau fosforilada, mayor es su concentración plasmática detectada, por lo que la relación cualitativa es creciente; la fuente no fija proporcionalidad, saturación ni umbrales.
Grupo 3: Grupo 3: Cadena ligera de neurofilamento y daño axonal
La cadena ligera de neurofilamento es un biomarcador sensible de daño axonal general y extiende la variable de integridad del citoesqueleto usada en los modelos de traumatismo craneoencefálico y esclerosis lateral amiotrófica. Cuando disminuye la integridad del citoesqueleto, aumenta la concentración de neurofilamento en los biomarcadores fluidos; la relación es cualitativamente inversa respecto de la integridad, sin forma funcional documentada.
Grupo 4: Grupo 4: Cinética de liberación y aclaramiento en sangre
Cada biomarcador sigue una cinética compartimental de entrada y salida en sangre. La entrada aumenta con la generación del biomarcador en el tejido de origen, mientras la salida aumenta con la rapidez de eliminación por el organismo; la concentración sanguínea resulta del balance entre liberación y aclaramiento, como un compartimento que se llena y se vacía.
Grupo 5: Grupo 5: Sensibilidad y especificidad según punto de corte
El desempeño diagnóstico se evalúa mediante sensibilidad y especificidad, ambas dependientes del punto de corte usado para clasificar una concentración como positiva o negativa. Al variar el punto de corte cambian conjuntamente ambas cantidades; la fuente no especifica distribuciones, fórmulas ni la dirección exacta de cada cambio para un biomarcador particular.
Grupo 6: Grupo 6: Curva diagnóstica y área bajo la curva
Al recorrer todos los puntos de corte se construye una curva que representa conjuntamente sensibilidad y especificidad, y el área bajo esa curva resume el desempeño diagnóstico global. El área aumenta cuando el biomarcador distingue mejor entre personas enfermas y sanas; la fuente documenta esta relación monotónica cualitativa, sin método numérico de integración ni valores de referencia.
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