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Modelo Conceptual
Descripción
Modelo A11 - Trasplante: sustitución del módulo por órgano externo
El modelo conceptual busca comprender los mecanismos que dan origen a un comportamiento, y describirlos de la forma más simple posible. Para eso, el comportamiento se segmenta en temas (grupos): cada uno identifica los objetos o variables que participan —tanto en su funcionamiento normal como en sus posibles anomalías o desviaciones— y describe, mediante verbos, la forma en que esos objetos interactúan entre sí. El resultado es lo que llamamos una red semántica: la estructura con la que representamos y comunicamos el modelo conceptual, antes de introducir ecuación alguna.
ID:3511
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Alloreactive T-cell activation and graft rejection
How does the graft trigger an immune response that damages itself?
Grupo 2: Grupo 2: Histocompatibility mismatch and chronic rejection
How does donor–recipient histocompatibility determine long-term rejection risk?
Grupo 3: Grupo 3: Tacrolimus immunosuppression and therapeutic monitoring
How is alloreactive T-cell expansion suppressed while maintaining a therapeutic drug concentration?
Grupo 4: Grupo 4: Cold ischemia and organ preservation
How does preservation time damage the graft before transplantation, and how can preservation slow that damage?
Grupo 5: Grupo 5: Competing rejection, infection, and tumor risks
How does immunosuppression trade lower rejection risk against higher host-defense risk?
Grupo 6: Grupo 6: Graft survival prediction and clinical integration
How are compatibility, immunosuppression, donor context, and initial graft function integrated into prognosis?
ID:1242
Grupo 1: Grupo 1: Alloreactive T-cell activation and graft rejection
Descripción
How does the graft trigger an immune response that damages itself?
Pregunta clave: How does the graft trigger an immune response that damages itself?
How does the graft trigger an immune response that damages itself?
ID:4293
Grupo 2: Grupo 2: Histocompatibility mismatch and chronic rejection
Descripción
How does donor–recipient histocompatibility determine long-term rejection risk?
Pregunta clave: How does donor–recipient histocompatibility determine long-term rejection risk?
How does donor–recipient histocompatibility determine long-term rejection risk?
ID:4294
Grupo 3: Grupo 3: Tacrolimus immunosuppression and therapeutic monitoring
Descripción
How is alloreactive T-cell expansion suppressed while maintaining a therapeutic drug concentration?
Pregunta clave: How is alloreactive T-cell expansion suppressed while maintaining a therapeutic drug concentration?
How is alloreactive T-cell expansion suppressed while maintaining a therapeutic drug concentration? El inmunosupresor de referencia en el trasplante de órganos sólidos es el tacrolimus, un fármaco que bloquea la vía que los linfocitos T del receptor usan para producir la señal química que los impulsa a proliferar, y de esa forma suprime directamente la expansión de los linfocitos T aloreactivos descrita antes. Para asegurar que cada paciente reciba una concentración de tacrolimus suficiente para contener el rechazo sin acercarse a niveles tóxicos, se mide de forma rutinaria la concentración mínima de tacrolimus que queda en la sangre justo antes de la siguiente dosis; el rango de esa concentración mínima que se considera adecuado no es fijo, sino que depende tanto del órgano trasplantado como de cuánto tiempo ha pasado desde el trasplante, siendo más alto en los primeros meses —cuando el riesgo de rechazo es mayor— y más bajo a partir del primer año. La cantidad de tacrolimus que un paciente necesita para alcanzar esa misma concentración mínima varía mucho de una persona a otra —hasta varias veces entre el paciente que elimina el fármaco más lento y el que lo elimina más rápido—, una variabilidad que depende sobre todo de qué tan activa es, en cada paciente en particular, la enzima hepática encargada de metabolizar el tacrolimus. Elegir la dosis de tacrolimus según la concentración medida en cada paciente busca contener el rechazo sin exponerlo a una inmunosupresión excesiva; acortar el tiempo de isquemia fría durante la preservación busca proteger la función del injerto desde el primer momento; y estimar la probabilidad de que el injerto siga funcionando, combinando la compatibilidad, la inmunosupresión y la función inicial del injerto, permite anticipar el desenlace de cada trasplante en particular.
ID:4295
Grupo 4: Grupo 4: Cold ischemia and organ preservation
Descripción
How does preservation time damage the graft before transplantation, and how can preservation slow that damage?
Pregunta clave: How does preservation time damage the graft before transplantation, and how can preservation slow that damage?
How does preservation time damage the graft before transplantation, and how can preservation slow that damage?
ID:4296
Grupo 5: Grupo 5: Competing rejection, infection, and tumor risks
Descripción
How does immunosuppression trade lower rejection risk against higher host-defense risk?
Pregunta clave: How does immunosuppression trade lower rejection risk against higher host-defense risk?
How does immunosuppression trade lower rejection risk against higher host-defense risk?
ID:4297
Grupo 6: Grupo 6: Graft survival prediction and clinical integration
Descripción
How are compatibility, immunosuppression, donor context, and initial graft function integrated into prognosis?
Pregunta clave: How are compatibility, immunosuppression, donor context, and initial graft function integrated into prognosis?
How are compatibility, immunosuppression, donor context, and initial graft function integrated into prognosis?
ID:4298