E22 Wirtsgewebe und extrazelluläre Matrix

Thema

Der Tumor wächst nicht isoliert, sondern innerhalb eines Wirtsgewebes mit spezifischen mechanischen und biochemischen Eigenschaften. Diese werden primär durch die extrazelluläre Matrix bestimmt, die die Zellen umgibt und eine bestimmte Steifigkeit und Zusammensetzung aufweist.

Der Tumor wächst nicht einfach nur innerhalb dieser extrazellulären Matrix, sondern formt sie aktiv um, indem er ihre Steifigkeit und Zusammensetzung verändert, um sein Eindringen in das Wirtsgewebe und sein eigenes Wachstum zu fördern. Diese extrazelluläre Matrix ist nicht bloß ein passives Gerüst, das der Tumor durchdringt, sondern ein aktiver Regulator der Tumorbiologie. Ihre Steifigkeit moduliert die mechanischen Signale, die die Tumorzellen erreichen, und diese Signale wiederum fördern die Proliferation dieser Zellen. Der Abbau dieser extrazellulären Matrix durch den Tumor ermöglicht ihm schließlich das Eindringen in das umliegende Gewebe.

Um und innerhalb des Tumors bildet sich das Tumorstroma, das aus tumorassoziierten Fibroblasten, tumorassoziierten Makrophagen und Blutgefäßen besteht. Bei vielen Tumoren macht das Tumorstroma den größten Teil des gesamten Tumorvolumens aus, sogar mehr als die Tumorzellen selbst.

Wenn dieses Tumorstroma sehr dicht wird, wie es typischerweise bei Bauchspeicheldrüsenkrebs der Fall ist, kann es das Eindringen von Medikamenten in den Tumor verhindern. Dieses Problem hängt nicht mit der Biologie der Tumorzellen selbst zusammen, sondern vielmehr mit den mechanischen Eigenschaften des Wirtsgewebes und der extrazellulären Matrix, die der Tumor selbst um sich herum aufgebaut hat.

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