D5 Molekulare und genomische Diagnostik

Thema

Die molekulare Krebsdiagnostik ist die direkte Analyse genomischer Parameter, die die klonale Evolution eines Tumors beschreiben. Sie identifiziert Treibermutationen, die das Tumorwachstum fördern, wie beispielsweise Mutationen im Gen für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor oder anderen bekannten Treibergenen.

Neben diesen Treibermutationen analysiert die molekulare Krebsdiagnostik auch weitere Parameter dieser klonalen Evolution: Biomarker, die das Ansprechen auf die Immuntherapie vorhersagen, wie die Gesamtzahl der im Tumor akkumulierten Mutationen, das Vorliegen einer genetischen Instabilität (Mikrosatelliteninstabilität) oder die Expression des Moleküls, mit dem der Tumor T-Zellen hemmt; Defizite in den Mechanismen zur Reparatur des eigenen genetischen Materials; und Resistenzmutationen, die im Therapieverlauf auftreten.

All diese Informationen, die durch molekulare Krebsdiagnostik gewonnen werden, verwandeln eine generische Diagnose wie „Lungenkrebs“ in eine viel spezifischere und handlungsrelevantere: zum Beispiel „Lungenadenokarzinom mit einer spezifischen Mutation im Gen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors, behandelbar in der Erstlinientherapie mit Osimertinib“ – eine Art von diagnostischer Präzision, die vor der molekularen Krebsdiagnostik schlichtweg nicht existierte.

Die systematische Anwendung dieser molekularen Krebsdiagnostik wurde durch die Next-Generation-Sequenzierung ermöglicht, die die Kosten und den Zeitaufwand für die Analyse des gesamten Tumorgenoms drastisch reduzierte: Was früher Wochen dauerte, ist nun in Tagen erledigt, und in der gleichen Zeit, die für die Analyse eines einzelnen Gens benötigt wurde, können nun ganze Panels mit Tausenden von Genen gleichzeitig analysiert werden. Dank dieser Zeit- und Kostenersparnis wurde die Next-Generation-Sequenzierung zum Standardverfahren in der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanomen, Darmkrebs, Eierstockkrebs und vielen anderen Tumoren. Das dabei entstehende molekulare Profil ist nicht länger ein zusätzlicher Test, der nach der Entscheidung für eine Behandlung angefordert wird: Es ist die Grundlage, auf der die Entscheidung darüber getroffen wird, welche Krebsbehandlung verschrieben werden soll.

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