A5.2 Minimale Resterkrankung

Thema

Die minimale Resterkrankung beschreibt das Fortbestehen von Tumorzellen im Körper nach einer Behandlung, die auf den ersten Blick erfolgreich erscheint, da sowohl bildgebende Verfahren als auch mikroskopische Untersuchungen des Gewebes ein vollständiges Ansprechen zeigen.

Die minimale Resterkrankung ist genau der Zustand zwischen diesem klinisch beobachteten vollständigen Ansprechen und der tatsächlichen biologischen Heilung des Patienten: Der Patient scheint geheilt zu sein, aber es verbleiben Resttumorzellen – zwischen 100 und 100 Millionen – in seinem Körper. Diese Menge ist zu gering, um mit den üblichen Methoden nachgewiesen zu werden.

Diese Resttumorzellen können zwei verschiedene Wege einschlagen: Das Immunsystem des Patienten kann sie in einem Ruhezustand halten, in dem sie weder wachsen noch vollständig verschwinden, oder dieselben Resttumorzellen können sich mit der Zeit wieder vermehren und den Tumor erneut besiedeln. Dies wird als Rezidiv bezeichnet.

Der Nachweis dieser Resttumorzellen ist an sich ein physikalisches Problem: Konventionelle Bildgebungsverfahren wie Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) können einen Tumor erst dann nachweisen, wenn er zwischen 100 Millionen und einer Milliarde Zellen enthält, was in etwa einem Volumen von einem Kubikzentimeter entspricht. Unterhalb dieser Zellzahl kann die konventionelle Bildgebung den Tumor nicht mehr nachweisen, obwohl noch Resttumorzellen vorhanden sind.

Unterhalb dieser Nachweisschwelle der konventionellen Bildgebung können nur wenige hochempfindliche molekulare Techniken die Resttumorzellen finden: die Suche nach frei im Blut des Patienten zirkulierendem Tumorgenom, die Identifizierung einzelner Tumorzellen im Blut oder Knochenmark mithilfe spezialisierter, vorwiegend bei Blutkrankheiten eingesetzter Techniken oder die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit besonders empfindlichen Tracern.

Der Unterschied zwischen dem Nachweis und Nichtnachweis von Resttumorzellen durch diese hochempfindlichen molekularen Techniken – bekannt als positive oder negative minimale Resterkrankung – kann mehrere Größenordnungen in der Anzahl der Tumorzellen im Patienten ausmachen: von hundert Millionen Zellen, der Nachweisgrenze der konventionellen Bildgebung, bis zu weniger als hundert Zellen, der Nachweisgrenze selbst der empfindlichsten molekularen Techniken. Genau dieser enorme Unterschied macht die minimale Resterkrankung für die konventionelle Bildgebung unsichtbar und nur mit den submikroskopischen Nachweismethoden dieser molekularen Techniken sichtbar.

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