A3.2 Adoptive Zelltherapien

Thema

Adoptive Zelltherapien übertragen dem Patienten Immunzellen, die außerhalb seines Körpers modifiziert oder vermehrt wurden. Dadurch verfügen sie über eine deutlich höhere Fähigkeit, den Tumor zu eliminieren, als sie ursprünglich besaßen. Im Gegensatz zu Checkpoint-Inhibitoren, die lediglich die Bremsen der körpereigenen T-Zellen lösen, führen adoptive Zelltherapien dem Patienten neue Effektorzellen mit vordefinierten Eigenschaften zu, anstatt sich auf die Aktivierung der patienteneigenen T-Zellen zu verlassen.

Das Paradebeispiel für adoptive Zelltherapien sind chimäre Rezeptor-T-Zellen (CRT-Zellen): Dem Patienten werden T-Zellen entnommen und genetisch so verändert, dass sie einen künstlichen Rezeptor auf ihrer Oberfläche exprimieren – den chimären Rezeptor, der so genannt wird, weil er Teile verschiedener natürlicher Rezeptoren kombiniert. Dieser Rezeptor ist in der Lage, ein spezifisches Tumorantigen mit sehr hoher Affinität zu erkennen. Andere Varianten adoptiver Zelltherapien folgen demselben Prinzip: Sie ersetzen oder verstärken Effektorzellen des Immunsystems, entweder durch die Vermehrung bereits im Tumor vorhandener Immunzellen oder durch den Einsatz eines anderen Immunzelltyps, der die Tumorzellen direkt abtöten kann.

Die Physik hinter diesen adoptiven Zelltherapien ist die der Regelungstechnik: Zunächst wird die Effektorzelle mit einem Rezeptor ausgestattet, der eine sehr hohe Affinität zum spezifischen Tumorantigen aufweist. Anschließend wird diese Zelle außerhalb des Körpers des Patienten in großen Mengen produziert und schließlich dem Patienten wieder zugeführt. Ziel ist es, dass sich diese Zelle im Körper des Patienten selbstständig vermehrt und eine massive Tumoreliminierung bewirkt.

Die zytotoxische Kapazität der chimären Rezeptor-T-Zelle ist deutlich höher als die einer körpereigenen T-Zelle des Patienten. Darüber hinaus bietet sie einen weiteren Vorteil: Da der chimäre Rezeptor das Tumorantigen direkt auf der Oberfläche der Tumorzelle erkennt, ist diese modifizierte T-Zelle nicht auf das Antigenpräsentationssystem angewiesen, das die Tumorzelle normalerweise nutzt, um ihre Antigene körpereigenen T-Zellen zu präsentieren. Selbst wenn die Tumorzelle dieses Antigenpräsentationssystem verliert – einer der häufigsten Wege, über die der Tumor körpereigenen T-Zellen entgeht –, erkennt die chimäre Rezeptor-T-Zelle das Antigen weiterhin.

Zusammengenommen ist diese Kette, die vom Design des chimären Rezeptors über seine Produktion außerhalb des Körpers des Patienten bis hin zur massiven Eliminierung des Tumors im Körper des Patienten reicht, ohne auf das Antigenpräsentationssystem der Tumorzelle angewiesen zu sein, das, was adoptiven Zelltherapien ihren Vorteil gegenüber anderen Formen der Immuntherapie verleiht: Anstatt darauf zu warten, dass die eigenen Effektorzellen des Patienten aktiviert werden und den Tumor von selbst erkennen, geben adoptive Zelltherapien dem Patienten Effektorzellen, die bereits designt, bereits vermehrt und mit einer zytotoxischen Kapazität ausgestattet sind, die sofort nach der Reinfusion einsatzbereit sind.

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