D7 Tumor- und onkologische Marker

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Tumormarker sind Moleküle, die von Tumorzellen oder vom Körper als Reaktion auf den Tumor produziert werden und im Blut gemessen werden können. Im Allgemeinen weisen sie nicht die erforderliche Sensitivität und Spezifität auf, um allein zur Krebsfrüherkennung bei asymptomatischen Personen eingesetzt zu werden, obwohl einige spezifische Anwendungsgebiete haben. Ihr größter Nutzen liegt in der Überwachung bereits diagnostizierter Tumoren, der Beurteilung des Therapieansprechens, der Früherkennung von Rezidiven und der Prognoseeinschätzung. Der prostataspezifische Marker (PSL) kann aufgrund von Krebs, aber auch aufgrund des Prostatavolumens, von Entzündungen und anderen gutartigen Erkrankungen ansteigen; daher beweist eine erhöhte Konzentration allein nicht das Vorliegen eines Tumors. Im Bereich von etwa 4–10 ng/ml werden weitere Parameter wie der Anteil des frei zirkulierenden PSL und dessen Anstiegsrate herangezogen. Laut Text ist ein freier Anteil von unter 15 % oder ein Anstieg von mehr als 0,75 ng/ml pro Jahr mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden. Nach vollständiger Entfernung der Prostata sollte der Marker praktisch nicht mehr nachweisbar sein. Sein Wiederauftreten deutet auf das Fortbestehen oder Wiederauftreten von Tumorgewebe hin und ermöglicht die Erkennung eines biochemischen Rezidivs, bevor dieses bildgebend sichtbar wird.

Das karzinoembryonale Antigen (CEA) wird primär zur Überwachung von Darm- oder Lungenkrebs eingesetzt. Nach der Tumorentfernung bestätigt sein Absinken auf normale Werte in den folgenden Wochen die vollständige Resektion. Ein anschließender Wiederanstieg kann das klinische oder radiologische Auftreten eines Rezidivs um mehrere Monate ankündigen.

Der Ovarialmarker erfüllt eine ähnliche Funktion bei der Überwachung von Eierstockkrebs. Sein Abfall während der Chemotherapie ermöglicht die Beurteilung des Therapieansprechens: Eine Reduktion um mindestens die Hälfte des Ausgangswerts bis zum dritten Monat wird als günstig angesehen. Auch die Abfallrate hat prognostische Bedeutung: Ein schnellerer Abfall ist mit einem günstigeren Verlauf assoziiert. Alpha-Fetoprotein (AFP) hat eine andere Anwendung. Dem Text zufolge kann bei einem Patienten mit Leberzirrhose eine Konzentration von über 400 ng/ml in Verbindung mit einem entsprechenden Leberbild die Diagnose eines primären Leberkarzinoms ermöglichen, ohne dass eine Biopsie zur Bestätigung erforderlich ist.

Die Laktatdehydrogenase (LDH) dient ebenfalls nicht als spezifischer Marker für einen bestimmten Tumor. Sie spiegelt Aspekte der Stoffwechselaktivität und der Zellnekrose wider und kann daher bei verschiedenen Neoplasien erhöht sein. Gerade aufgrund dieser mangelnden Spezifität kann sie prognostische Informationen bei Erkrankungen wie Lymphomen, Leukämien, Myelomen und fortgeschrittenem Melanom liefern. Bei letzterem ist eine signifikante Erhöhung mit einer schlechteren Prognose verbunden. LDH kann auch beim Tumorlyse-Syndrom erhöht sein, bei dem die rasche Zerstörung zahlreicher Zellen deren Inhalt in den Blutkreislauf freisetzt. Der tatsächliche Nutzen eines jeden Markers hängt auch von der Wahrscheinlichkeit ab, dass der Patient vor der Testdurchführung an der jeweiligen Erkrankung leidet. Nach Bayes'scher Logik liefert selbst ein Marker mit hoher Sensitivität und Spezifität viele falsch positive Ergebnisse, wenn die zu untersuchende Krebsart in einer Population mit sehr seltener Erkrankung eingesetzt wird. Der Text verdeutlicht, dass ein Test mit 80 % Sensitivität und 95 % Spezifität bei einer Prävalenz der Erkrankung von 1 % in der Bevölkerung nur einen positiven Vorhersagewert von etwa 14 % aufweist, dieser aber bei einer Prävalenz von 20 % auf etwa 76 % ansteigt.

Diese Abhängigkeit von der A-priori-Wahrscheinlichkeit erklärt, warum Tumormarker im Allgemeinen bei Patienten mit bereits diagnostiziertem Krebs deutlich nützlicher sind als als allgemeine Screening-Instrumente. Im Verlauf der Nachsorge tritt eine Veränderung des Markers in einem Kontext auf, in dem die Wahrscheinlichkeit für ein Fortbestehen oder Wiederauftreten des Tumors bereits erheblich höher ist.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der prostataspezifische Antigen-Marker (PSA) und seine Weiterentwicklungen die Beurteilung und Überwachung der Prostataerkrankung ermöglichen; das karzinoembryonale Antigen (CEA) und der Ovarialmarker erlauben die Überwachung des Therapieansprechens und die Antizipation eines Rezidivs. Alpha-Fetoprotein (AFP) kann in bestimmten Fällen zur Diagnose von Leberkrebs beitragen; Laktatdehydrogenase (LDH) liefert metabolische und prognostische Informationen bei verschiedenen Neoplasien. Interpretiert man diese Marker anhand ihrer zeitlichen Entwicklung und der vorherigen Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung, so dienen sie hauptsächlich der Überwachung eines bekannten Tumors, der Beurteilung des Therapieansprechens, der Früherkennung eines Rezidivs und der Abschätzung seines Verlaufs.

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