E73 Hormonabhängiges Gewebe Brust

Thema

Das charakteristische Merkmal dieser Tumorgruppe ist, dass ihre Nettoproliferationsrate – also das Verhältnis zwischen sich teilenden und absterbenden Tumorzellen – direkt von der Konzentration eines Hormons beeinflusst wird: Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs ist dieses Hormon Östrogen selbst, bei Prostatakrebs Testosteron und sein aktivstes Derivat, Dihydrotestosteron.

Der Simulator für diesen Tumortyp kann die Reaktion auf eine Hormonunterdrückung durch Behandlung nachbilden, die als Kastrationsreaktion bekannt ist: Durch die Unterdrückung des Hormons sinkt die Nettoproliferationsrate des Tumors unter die programmierte Zelltodrate, wodurch der Tumor sein Wachstum einstellt und schrumpft.

Diese Tumorregression ist jedoch nicht dauerhaft: Mit der Zeit kann sich im Tumor ein Klon von Tumorzellen entwickeln, der nicht mehr auf das Hormon zur Teilung angewiesen ist – ein kastrationsresistenter Klon –, der das Tumorwachstum auch ohne das zuvor benötigte Hormon wieder aufnimmt.

Zusätzlich zu diesem hormonellen Mechanismus weist jeder dieser beiden Tumore einen charakteristischen und besonders relevanten Metastasierungsprozess auf: Prostatakrebs neigt dazu, sich bevorzugt in die Knochen auszubreiten, während Brustkrebs bevorzugt in die Lymphknoten der Achselhöhle streut.

Prostatakrebs streut bevorzugt in die Knochen, weil Knochenmarkzellen ein Signalmolekül freisetzen, das spezifisch Prostatakrebszellen anlockt. Diese Zellen wiederum besitzen den entsprechenden Rezeptor für dieses Molekül auf ihrer Oberfläche. Die Prostatatumorzelle folgt dem Konzentrationsgradienten dieses Signalmoleküls, das sich mit Annäherung an das Knochenmark zunehmend konzentriert, bis sie dieses erreicht und besiedelt. Brustkrebs hingegen streut bevorzugt in den Wächterlymphknoten der Achselhöhle – also in den ersten Lymphknoten, in den der Tumor drainiert –, weil der Tumor selbst eine Substanz freisetzt, die das Wachstum neuer Lymphgefäße in diese Richtung anregt und so einen direkten Weg vom Tumor zum Wächterlymphknoten öffnet.

Diese doppelte Abhängigkeit – vom Hormon für sein Wachstum und von einem spezifischen chemischen Gradienten für seine Ausbreitung – erklärt, warum diese hormonabhängigen Tumore zunächst durch Unterdrückung des entsprechenden Hormons behandelt werden können und warum derselbe Tumor, wenn schließlich ein kastrationsresistenter Klon auftritt, seine Fähigkeit wiedererlangt, zu wachsen und sich über seinen charakteristischen metastatischen Weg auszubreiten, sei es in den Knochen im Falle der Prostata oder in den Wächterlymphknoten in der Achselhöhle im Falle der Brust.

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