A5.3 Wiederholung und Progression

Thema

Wenn ein behandelter Tumor nachwächst, kann dies auf zwei unterschiedliche Arten geschehen, je nachdem, wann es auftritt: Ein Rezidiv bezeichnet das Wachstum der Tumorzellen von der minimalen Resterkrankung bis zu einem klinisch nachweisbaren Niveau nach einer Phase des Ansprechens oder der Stabilisierung; eine Progression hingegen ist das Wachstum der Tumorzellen während der laufenden Behandlung, ohne dass diese Phase des Ansprechens oder der Stabilisierung erreicht wird.

Obwohl Rezidiv und Progression zu unterschiedlichen Zeitpunkten auftreten, beruhen sie auf denselben physikalischen Grundlagen: In beiden Fällen hat sich die Anzahl der Tumorzellen dem Kontrollzustand angenähert, in dem sie gegen null tendiert. In beiden Fällen gelingt es den Tumorzellen jedoch, diesem Kontrollzustand zu entkommen und in den Zustand des Wiederanwachsens zurückzukehren, in dem der Tumor erneut seine maximale Größe erreicht.

Der Unterschied zwischen Rezidiv und Progression liegt nicht in den physikalischen Grundlagen, sondern im Mechanismus, der dieses Entkommen aus dem Kontrollzustand auslöst: Ein Rezidiv entsteht aus der minimalen Resterkrankung, wenn die verbleibenden Tumorzellen ihre Nettowachstumsrate wiedererlangen. Progression entsteht hingegen durch resistente Klone innerhalb des Tumors, die durch die Behandlung selbst während ihrer Wirksamkeit selektiert wurden.

Die Physik des Rezidivs ist insbesondere die Physik der Tumorrepopulation: Der Tumor wächst aus den verbleibenden Tumorzellen, die als minimale Resterkrankung zurückbleiben, nach und folgt dabei derselben Wachstumskinetik – beschrieben durch das Gompertz- oder logistische Modell –, die den Tumor zu jedem anderen Zeitpunkt bestimmt. Die Zeit, die vergeht, bis diese Repopulation zu einem klinisch nachweisbaren Rezidiv führt, hängt von zwei Faktoren ab: der Anzahl der verbleibenden Tumorzellen als minimale Resterkrankung und ihrer Nettowachstumsrate nach der Erholung.

Daher kann es bei Tumoren mit einer langsamen Nettowachstumsrate – wie beispielsweise niedriggradigem Prostatakrebs oder differenziertem Schilddrüsenkrebs – zehn bis zwanzig Jahre dauern, bis ein Rezidiv nachweisbar ist, während es bei Tumoren mit einer schnellen Nettowachstumsrate – wie beispielsweise Pankreaskrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Glioblastom – bereits Wochen oder Monate nach der Behandlung auftritt. In beiden Fällen ist nicht die bereits durchgeführte Behandlung ausschlaggebend für das Wiederauftreten des Tumors, sondern die gleichen physikalischen Prozesse der Repopulation, die das Tumorwachstum von Anfang an bestimmen.

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