A12 Immuntherapie

Thema

Die Immuntherapie nutzt das körpereigene Immunsystem, um Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören, anstatt sie direkt mit zytotoxischen Substanzen anzugreifen. Zu ihren wichtigsten Methoden gehören Immun-Checkpoint-Inhibitoren, gentechnisch veränderte T-Zellen und Zytokine. Ein besonderes Merkmal ist die Fähigkeit, ein immunologisches Gedächtnis zu erzeugen, wodurch einige Antitumor-Reaktionen noch Jahre nach Therapieende anhalten können.

Eine Methode besteht darin, dem Patienten T-Zellen zu entnehmen und diese gentechnisch so zu verändern, dass sie einen künstlichen Rezeptor exprimieren, der ein spezifisches Antigen auf Tumorzellen erkennt. Nach der Reinfusion werden diese Lymphozyten aktiviert und vermehren sich, sobald sie auf Zellen treffen, die dieses Antigen exprimieren. Je mehr Tumorgewebe vorhanden ist, desto größer ist zunächst ihre Vermehrung und Zerstörungsaktivität, obwohl die Zerstörungskapazität jedes einzelnen Lymphozyten schließlich ein Maximum erreicht. Um den Tumor zu kontrollieren, muss die Zerstörungsrate die Vermehrungsrate übersteigen; erreicht die Population der veränderten Lymphozyten nicht ein ausreichendes Niveau, kann der Tumor der Behandlung entgehen.

Eine intensive Aktivierung dieser Lymphozyten und anderer Immunzellen kann ein Zytokin-Freisetzungssyndrom auslösen. Es werden große Mengen an Mediatoren wie Interleukin-6, Interleukin-1 und Interferon-gamma freigesetzt, die Fieber, Hypotonie und Sauerstoffmangel sowie in schweren Fällen eine systemische Entzündungsreaktion verursachen. Ihre Intensität steigt mit der Immunaktivität und der Tumorgröße. Tocilizumab blockiert den Interleukin-6-Rezeptor und ermöglicht so die Kontrolle dieser Komplikation, ohne die veränderten Lymphozyten daran zu hindern, den Tumor weiterhin anzugreifen.

Eine andere Strategie nutzt Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Manche Tumoren exprimieren Proteine, die inhibitorische Rezeptoren auf in den Tumor eingewanderten zytotoxischen T-Lymphozyten aktivieren und dadurch deren Proliferation und Zerstörungskraft reduzieren. Dieses inhibitorische Signal verstärkt sich mit der Menge an Tumorprotein, bis es einen Sättigungswert erreicht. Checkpoint-Inhibitoren sind Antikörper, die in diese Interaktion eingreifen, die Immunhemmung reduzieren und es den Lymphozyten ermöglichen, ihre Antitumoraktivität wiederzuerlangen.

Das Ansprechen auf diese Behandlungen hängt von der Mutationslast des Tumors ab. Je mehr Mutationen eine Tumorzelle ansammelt, desto mehr abnorme Proteine ​​kann das Immunsystem als von normalen Proteinen verschieden erkennen. Dies bietet mehr potenzielle Angriffspunkte für T-Lymphozyten und kann die Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren verstärken.

Die Wechselwirkung zwischen Immuntherapie und Strahlentherapie zeigt sich auch im Abscopal-Effekt. Manchmal reduziert die lokale Bestrahlung eines Tumors auch Fernmetastasen, die nicht bestrahlt wurden. Die lokale Zerstörung setzt Tumorantigene frei, die spezifische T-Lymphozyten aktivieren können. Diese zirkulieren anschließend im Körper und greifen Tumorzellen an anderen Stellen an. Dieses Phänomen tritt bei alleiniger Strahlentherapie selten auf, kann aber durch die Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren verstärkt werden, da diese die Hemmung der aktivierten Lymphozyten teilweise aufheben.

Insgesamt zielt die Immuntherapie darauf ab, das Gleichgewicht zwischen Tumorwachstum und Immunantwort zugunsten des Patienten zu verschieben. Modifizierte T-Lymphozyten ermöglichen die gezielte Erkennung und Vermehrung des Tumors; Checkpoint-Inhibitoren setzen zuvor unterdrückte Immunantworten frei; und die Strahlentherapie kann Antigene einbringen, die eine systemische Immunantwort stimulieren. Gleichzeitig muss die Immuntoxizität, insbesondere das Zytokin-Freisetzungssyndrom, überwacht werden.

Die Wahl und Kombination dieser Strategien hängt von den Eigenschaften des Tumors, seinen Antigenen, seinen Hemmmechanismen und seiner Mutationslast ab. Darüber hinaus ermöglicht die wochenlange Persistenz einiger therapeutischer Antikörper längere Zeitabstände zwischen den Dosen. Die Immuntherapie zielt somit nicht nur darauf ab, den bestehenden Tumor zu zerstören, sondern auch eine Immunantwort zu etablieren, die aktiv bleibt und den Patienten durch ein immunologisches Gedächtnis auch nach Behandlungsende weiterhin schützt.

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