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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo E7.5b - Nichos especiales: páncreas (adenocarcinoma ductal pancreático)
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
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Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Fibroblastos asociados al cáncer y masa estromal
Una fracción muy grande de la masa tumoral está compuesta por fibroblastos asociados al cáncer reclutados y transformados por el propio tumor. A mayor abundancia de fibroblastos, mayor fracción de tejido de soporte y mayor capacidad de construir un estroma denso; la fuente indica que pueden superar el 80 % de la masa, pero no entrega una ley cuantitativa de reclutamiento ni transformación.
Grupo 2: Presión intersticial tumoral extrema
El líquido intersticial del tumor alcanza una presión excepcionalmente alta, descrita como la mayor entre tumores sólidos. Una mayor presión intersticial incrementa la oposición física al transporte hacia el interior tumoral y contribuye al carácter hostil del microambiente, pero la fuente no especifica valores de presión ni una ley presión-transporte.
Grupo 3: Acumulación de colágeno y barrera física
La combinación de abundantes fibroblastos asociados al cáncer y presión intersticial elevada favorece una densidad de colágeno muy alta. Al aumentar la densidad de colágeno, disminuye la permeabilidad/difusión efectiva del fármaco hacia el tumor; la fuente cuantifica solo el resultado global, indicando una difusión entre diez y cincuenta veces menor que en tejido normal, sin una ley constitutiva explícita.
Grupo 4: Difusión farmacológica reducida y resistencia física
La alta densidad estromal y la presión intersticial bloquean físicamente la llegada del fármaco hasta las células tumorales. Una menor difusión efectiva reduce la concentración alcanzable en el interior tumoral y produce una resistencia de origen físico, no genético; la fuente no especifica coeficientes de difusión, distancias ni perfiles de concentración.
Grupo 5: Reducción terapéutica del estroma fibroso
Algunas estrategias terapéuticas relajan o reducen el tejido de soporte denso que rodea al tumor. A mayor reducción del componente fibroso, menor resistencia física al transporte y mayor recuperación cualitativa de la difusión del fármaco, aunque la fuente no especifica fármacos, dosis ni magnitud exacta del efecto.
Grupo 6: Degradación de ácido hialurónico
El ácido hialurónico es uno de los componentes gelatinosos del estroma y puede degradarse terapéuticamente. Su reducción disminuye la densidad/impedancia física del tejido de soporte y permite recuperar en parte la penetración farmacológica, pero no se cuantifican concentración de hialuronano, grado de degradación ni cambio de difusividad.
Grupo 7: Hipoxia inducida por presión y colágeno
La misma presión intersticial elevada y la matriz de colágeno densa contribuyen a una hipoxia tumoral muy intensa. A mayor presión y densidad estromal, menor suministro efectivo de oxígeno y mayor hipoxia cualitativa; la fuente no proporciona tensiones de oxígeno, perfusión, consumo metabólico ni una relación cuantitativa.
Grupo 8: Selección de clones resistentes a muerte celular
La hipoxia intensa selecciona clones tumorales portadores de mutaciones que les confieren resistencia a la muerte celular programada. A mayor hipoxia, mayor presión selectiva a favor de esos clones y mayor supervivencia relativa de poblaciones agresivas; la fuente no cuantifica frecuencia inicial, fitness, tasa de selección ni tiempo de enriquecimiento.
Grupo 9: Integración física del microambiente pancreático
La agresividad física del adenocarcinoma ductal pancreático surge de la combinación de una gran masa de fibroblastos, presión intersticial extrema, colágeno denso, baja penetración farmacológica e hipoxia selectiva. Las intervenciones sobre el estroma buscan romper esa protección física y mejorar el transporte de fármacos; la fuente no define un índice integrado ni pesos relativos entre estos mecanismos.
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