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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo E7.4b - Tejidos de renovación rápida: sistema hematológico (leucemias, linfomas, mieloma)
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
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Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Distribución sin restricción espacial
Las células tumorales hematológicas no forman necesariamente una masa compacta en un único lugar, sino que circulan o se distribuyen por médula ósea y sangre periférica. Al disminuir la restricción espacial al crecimiento, aumenta la posibilidad de expansión celular sin el freno espacial típico de una masa sólida; la fuente no cuantifica volumen disponible, densidad celular ni límites geométricos.
Grupo 2: Crecimiento exponencial y colapso hematopoyético
Sin una restricción espacial que produzca saturación, el número de células tumorales puede crecer de forma exponencial pura. A medida que aumenta la carga tumoral en médula ósea, las células sanas productoras de eritrocitos, leucocitos y plaquetas son desplazadas hasta colapsar la producción normal; no se especifican tasas de crecimiento, capacidades medulares ni umbrales de colapso.
Grupo 3: Tiempo de duplicación y urgencia terapéutica
Las leucemias agudas presentan tiempos de duplicación de apenas unos días, por lo que la carga tumoral aumenta rápidamente. Un menor tiempo de duplicación implica mayor rapidez de crecimiento y mayor urgencia para iniciar tratamiento, pero la fuente no entrega un valor único de duplicación ni una función cuantitativa entre crecimiento y urgencia.
Grupo 4: Origen inmunitario del tumor y dificultad de discriminación
Leucemias, linfomas y mieloma se originan en células del sistema inmunitario o sus precursores. La gran similitud entre células tumorales y células inmunitarias normales eleva la exigencia de especificidad terapéutica: cuanto menor sea la diferencia biológica entre ambas poblaciones, más precisa debe ser la discriminación para evitar atacar tejido inmunitario normal.
Grupo 5: Antígenos de superficie como dianas selectivas
Determinadas proteínas de superficie están presentes en células tumorales hematológicas y ausentes o mucho menos presentes en la mayoría de otros tejidos. Una mayor diferencia de expresión entre tumor y tejidos normales mejora cualitativamente la selectividad de la diana; la fuente no identifica antígenos concretos ni niveles de expresión o umbrales.
Grupo 6: Linfocitos T modificados genéticamente
Los linfocitos T del propio paciente pueden modificarse genéticamente para reconocer específicamente proteínas de las células tumorales. La eficacia selectiva depende de que la diana esté presente en el tumor y suficientemente diferenciada de tejidos normales; no se especifican receptores, afinidades, dosis celulares ni cinética de eliminación.
Grupo 7: Anticuerpos biespecíficos y aproximación célula-célula
Un anticuerpo biespecífico se une simultáneamente a una célula tumoral y a un linfocito T, acercándolos entre sí. Una mayor capacidad de unión simultánea favorece cualitativamente la proximidad y el reconocimiento citotóxico, pero la fuente no aporta afinidades, concentraciones, tasas de encuentro ni probabilidad de destrucción.
Grupo 8: Anticuerpos conjugados y entrega localizada de citotóxico
El anticuerpo conjugado reconoce específicamente la célula tumoral y transporta un fármaco citotóxico que se libera sobre ella. Una mayor selectividad de unión concentra cualitativamente la exposición citotóxica en el tumor y reduce la exposición relativa de otros tejidos; no se especifican dosis, carga de fármaco, tasa de liberación ni farmacocinética.
Grupo 9: Integración de urgencia y especificidad terapéutica
Los tumores hematológicos combinan crecimiento potencialmente exponencial sin freno espacial con una identidad celular estrechamente ligada al sistema inmunitario. El crecimiento rápido aumenta la urgencia temporal, mientras la similitud con células inmunitarias normales aumenta la especificidad requerida; las proteínas de superficie permiten implementar tratamientos dirigidos, pero la fuente no define un índice integrado ni pesos relativos.
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