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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo E5.1 - Transporte vascular de células tumorales circulantes
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
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Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Liberación e intravasación desde el tumor primario
La secuencia comienza cuando una célula tumoral abandona el tumor primario y entra al torrente sanguíneo, convirtiéndose en célula tumoral circulante. La cantidad de células en circulación aumenta con la liberación e intravasación desde el tumor primario; la fuente no especifica una tasa de liberación ni una ley cuantitativa de entrada.
Grupo 2: Transporte por el flujo sanguíneo y cizallamiento
Durante el tránsito, el flujo sanguíneo ejerce fuerzas de fricción, arrastre y cizallamiento sobre la superficie de la célula tumoral circulante. Un mayor desafío mecánico puede aumentar el daño o destrucción celular, pero la narrativa no fija velocidad de flujo, viscosidad, geometría vascular, tensión crítica ni una relación cuantitativa entre cizallamiento y supervivencia.
Grupo 3: Adhesión al endotelio
Una célula que sobrevive al tránsito debe aproximarse y adherirse al endotelio mediante mecanismos específicos de unión celular. La capacidad de extravasarse aumenta cualitativamente cuando la adhesión es exitosa; si no hay adhesión, la célula permanece arrastrada por el flujo. No se especifican fuerzas de adhesión, receptores, afinidades, probabilidades ni umbrales.
Grupo 4: Destrucción inmunitaria durante la circulación
Mientras circula, la célula tumoral es un blanco del sistema inmunitario, que puede reconocerla y destruirla. Una mayor eficacia de reconocimiento/destrucción reduce cualitativamente la supervivencia circulante, pero la fuente no aporta tasas, poblaciones inmunitarias específicas ni funciones de respuesta.
Grupo 5: Pérdida de soporte de matriz extracelular
Al desprenderse del tumor primario, la célula queda fuera de la matriz extracelular y pierde señales que normalmente contribuyen a mantenerla viva. La pérdida de contacto reduce cualitativamente la supervivencia durante el tránsito; no se especifican señales moleculares, escalas temporales ni una ley cuantitativa de muerte asociada.
Grupo 6: Supervivencia integrada en tránsito
La supervivencia durante el tránsito resulta de la combinación del cizallamiento, la destrucción inmunitaria y la pérdida de señales de supervivencia, además de la necesidad posterior de adhesión. La fracción que completa todo el proceso es extremadamente pequeña, mucho menor que una entre diez mil; la fuente no descompone cuantitativamente la contribución de cada desafío.
Grupo 7: Extravasación en órgano distante
Tras sobrevivir y adherirse al endotelio, la célula tumoral circulante puede salir del vaso sanguíneo en un órgano distante mediante extravasación. La extravasación depende cualitativamente de haber alcanzado el endotelio y logrado adhesión; la fuente no especifica cinética, permeabilidad vascular ni mecanismos mecánicos adicionales.
Grupo 8: Colonización metastásica y rareza del éxito
Solo una fracción extremadamente pequeña de las células que entran a la sangre sobrevive el recorrido, extravasa y coloniza con éxito un nuevo sitio. El éxito metastásico disminuye al acumularse los filtros de mortalidad y fracaso de adhesión/extravasación; el storyboard indica que la fracción final es muchísimo menor que 10^-4, sin dar un valor más preciso ni una función de composición.
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