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Modelo Matemático
Descripción
Modelo A3.4 - Toxicidad inmunomediada
Una vez estructurada la red semántica, se busca asociar cada objeto a una variable que permita su formulación matemática. Las relaciones entre variables —expresadas en la red semántica como vectores y asociaciones entre objetos— se traducen en ecuaciones que describen el comportamiento. Estas ecuaciones se buscan, en la mayor medida posible, basadas en primeros principios, y no en algoritmos ajustados numéricamente solo para reproducir comportamientos medidos. El resultado es la red lógica del modelo: el conjunto de variables, con sus unidades y rangos, y las ecuaciones que las relacionan.
ID:3644
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Tensión nominal y concentración local
Distingue la tensión nominal de la tensión local real. La geometría del concentrador amplifica la tensión aplicada y define el factor de concentración. La salida puente es la tensión local máxima.
Grupo 2: Grupo 2: Agujero circular y solución de Kirsch
Representa el caso de referencia de un agujero circular bajo tracción uniaxial. Kirsch fija una tensión máxima de borde igual a tres veces la tensión remota, independientemente del tamaño del agujero dentro de las hipótesis del caso ideal.
Grupo 3: Grupo 3: Muescas, curvatura e Inglis
Representa la dependencia de la concentración con el radio de curvatura de una muesca. Al disminuir el radio aumenta la concentración; el límite de radio casi nulo conecta con el comportamiento singular de una grieta.
Grupo 4: Grupo 4: Esquinas irregulares y solución de Williams
Separa los vértices y esquinas irregulares del caso de agujero o muesca. La geometría angular controla un campo local amplificado; el storyboard no entrega una forma funcional completa, por lo que se conserva como cierre fenomenológico parametrizable.
Grupo 5: Grupo 5: Sitios anatómicos vulnerables
Integra espiráculos, articulaciones, inserciones musculares y uniones segmentarias como ubicaciones anatómicas donde actúan concentradores. La geometría local selecciona el factor correspondiente y determina la tensión efectiva del sitio.
Grupo 6: Grupo 6: Refuerzo cuticular y plastificación local
Representa las dos mitigaciones descritas: bordes cuticulares engrosados que redistribuyen tensión y plastificación local en cutícula más dúctil. Ambas reducen la concentración efectiva sin borrar la concentración geométrica original.
ID:1166
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Restauración inmune y ruptura de tolerancia
La inmunoterapia restaura la actividad del sistema inmune, pero esa restauración puede romper la tolerancia inmunológica que normalmente impide atacar tejidos propios. A medida que disminuye la tolerancia, aumenta la probabilidad de que células T autorreactivas permanezcan activas frente a autoantígenos del huésped; la fuente no define una función cuantitativa ni un umbral.
Grupo 2: Amplificación citotóxica y tono inflamatorio
El mismo mecanismo que amplifica la capacidad citotóxica frente al tumor restaura células T autorreactivas y aumenta el tono inflamatorio general. Cuanto mayor es la activación citotóxica global, mayor es la posibilidad de activar respuestas contra tejidos normales; la relación es cualitativa y no se especifica saturación, umbral ni escala.
Grupo 3: Reconocimiento cruzado entre neoantígenos y autoantígenos
La magnitud de la toxicidad depende de cuánto se parecen los neoantígenos tumorales a los autoantígenos de cada tejido normal. A mayor similitud antigénica, mayor es la posibilidad de reconocimiento cruzado por células T activadas; el storyboard no aporta una métrica de similitud ni una función de reconocimiento.
Grupo 4: Ataque de células T autorreactivas a tejidos normales
Las células T activadas contra autoantígenos atacan tejidos normales del huésped. La magnitud del daño aumenta con la cantidad/actividad de células T autorreactivas y con la presencia de autoantígenos reconocidos; la fuente no define tasas de citotoxicidad ni respuesta específica por tejido.
Grupo 5: Modulación por dosis y checkpoint bloqueado
La toxicidad depende de la dosis administrada y del tipo de freno molecular bloqueado. Cambios en estas variables modifican cuánto se restaura o amplifica la respuesta inmune, pero el storyboard no especifica relaciones dosis-respuesta, equivalencias entre checkpoints ni parámetros farmacológicos.
Grupo 6: Susceptibilidad genética del paciente
La susceptibilidad genética depende del conjunto de genes que determinan cómo cada persona reconoce sus propios tejidos y de variantes en genes reguladores del sistema inmune. A mayor predisposición genética relevante, mayor puede ser la probabilidad o severidad de toxicidad, pero la fuente no define un índice genético ni pesos de variantes.
Grupo 7: Toxicidad inmunomediada como resultado integrado
La toxicidad inmunomediada es la otra cara del mismo mecanismo que permite destruir el tumor: la restauración inmunitaria aumenta la citotoxicidad antitumoral pero también puede amplificar el ataque a tejidos normales. El resultado integrado depende de ruptura de tolerancia, similitud antigénica, actividad autorreactiva, dosis/tipo de checkpoint y susceptibilidad genética; la fuente no proporciona una función global de integración.
ID:1425