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Evaluación y uso del Modelo
Descripción
Modelo A3.2 - Terapias celulares adoptivas
El modelo se evalúa tanto en forma formal como empírica. La evaluación formal determina en qué medida la red lógica se basa en principios físicos o en relaciones matemáticas ajustadas a la realidad pero sin sustento causal, y en qué medida cada variable proviene de un principio general o de un ajuste específico a la operación observada. La evaluación empírica, en paralelo, corre experimentos o compara con datos medidos para validar que el modelo predice correctamente lo que va a ocurrir.
Tras estas validaciones —y con las incertidumbres y resguardos que corresponda mantener— el modelo puede usarse en simuladores que pronostican el comportamiento del sistema según la situación que se está estudiando.
ID:3651
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Grupo 1: Carga y concentración en punta
La carga externa y la geometría de la grieta concentran tensiones en su punta. La intensidad de tensiones aumenta con la tensión aplicada y con la raíz de la longitud de grieta. Esta magnitud puente determina la energía elástica disponible para extender la grieta.
Grupo 2: Grupo 2: Criterio energético de Griffith
La tasa de liberación de energía G compara la energía elástica liberada al avanzar con la energía crítica necesaria para crear nuevas superficies. Mientras G permanece bajo Gc la grieta no avanza catastróficamente; al alcanzar o superar Gc se habilita propagación espontánea.
Grupo 3: Grupo 3: Longitud crítica y estabilidad
La condición de Griffith puede expresarse como una longitud crítica dependiente de resistencia a fractura y carga aplicada. Grietas menores son estables bajo la carga considerada; grietas que alcanzan o superan el umbral pierden estabilidad aun sin aumento adicional de carga.
Grupo 4: Grupo 4: Laminación y arresto de grieta
Las capas de quitina con orientaciones alternadas y módulos distintos introducen interfaces. Al cruzar una interfaz la grieta debe cambiar su modo de propagación, elevando la energía efectiva requerida. El mecanismo aumenta localmente la tenacidad efectiva y favorece arresto o desaceleración.
Grupo 5: Grupo 5: Fatiga cíclica Paris–Erdogan
Las cargas repetidas de alas y patas generan un rango cíclico de intensidad de tensiones. Por la ley de Paris–Erdogan la grieta crece una cantidad por ciclo proporcional a una potencia de ese rango; al crecer a aumenta también la intensidad y se acelera el crecimiento acumulativo.
Grupo 6: Grupo 6: Transición a falla estructural
El crecimiento por fatiga lleva progresivamente la grieta hacia la longitud crítica. Cuando el estado alcanza el umbral de Griffith se activa propagación inestable y se compromete rápidamente la integridad del exoesqueleto. El grupo integra la vía lenta acumulativa con la transición catastrófica final.
ID:1169
Estructura de los Grupos
Descripción
El primer paso consiste en analizar la descripción general del modelo e identificar los distintos aspectos que intervienen en el fenómeno y que deben ser representados. Cada uno de estos aspectos se organiza como un grupo, entendido como una unidad conceptual coherente que describe una parte específica del funcionamiento del modelo.
Cada grupo reúne los objetos o conceptos relevantes para ese aspecto y las relaciones o verbos que describen cómo interactúan, se modifican o dependen unos de otros. De esta manera, cada grupo constituye una parte de la red semántica del modelo, mientras que el conjunto de los grupos permite representar de forma estructurada su funcionamiento global.
La división en grupos facilita además separar mecanismos, condiciones, procesos y resultados que cumplen funciones diferentes dentro del modelo, manteniendo al mismo tiempo las relaciones que existen entre ellos. Los grupos no son, por tanto, componentes aislados: pueden compartir conceptos y establecer relaciones entre sí, formando conjuntamente una única representación semántica del fenómeno.
La imagen anterior ofrece una visión general de los distintos aspectos en que se ha estructurado el modelo. A continuación se presentan los grupos identificados, indicando para cada uno su título y una breve descripción del aspecto del modelo que representa.
Grupo 1: Diseño de la célula efectora modificada
La terapia comienza con una célula inmune del paciente que se modifica fuera del cuerpo para dotarla de propiedades efectoras definidas. En el caso paradigmático, la célula T recibe un receptor quimérico artificial; la capacidad de reconocimiento aumenta cuando el receptor diseñado tiene alta afinidad por un antígeno tumoral específico. La fuente no fija una función cuantitativa entre afinidad y capacidad de reconocimiento.
Grupo 2: Reconocimiento directo del antígeno tumoral
El receptor quimérico reconoce directamente un antígeno en la superficie de la célula tumoral. Ese reconocimiento no depende del sistema normal de presentación de antígeno; por ello, aunque la célula tumoral pierda ese sistema, la célula modificada conserva la capacidad de reconocerla. La fuente describe esta independencia de forma cualitativa, sin probabilidad de unión ni umbral de reconocimiento.
Grupo 3: Producción y expansión ex vivo
Tras el diseño, las células efectoras se producen y multiplican fuera del cuerpo del paciente en grandes cantidades. El número de células disponibles para reinfusión aumenta con la expansión ex vivo; no se especifican tasas de proliferación, tiempos de cultivo ni límites de capacidad.
Grupo 4: Reinfusión y proliferación in vivo
Las células expandidas se reinfunden al paciente y, una vez dentro del cuerpo, pueden proliferar por sí mismas. La cantidad de células efectoras presentes in vivo depende de la dosis celular reinfundida y de su expansión posterior; el storyboard no define una dinámica de proliferación ni supervivencia.
Grupo 5: Capacidad citotóxica aumentada
La célula T con receptor quimérico tiene una capacidad citotóxica mayor que una célula T endógena. El efecto aumenta cuando hay más células efectoras funcionales y cuando su reconocimiento del antígeno tumoral es fuerte; no se documenta una función cuantitativa que combine número celular, afinidad y actividad citotóxica.
Grupo 6: Eliminación tumoral masiva
La cadena de diseño, expansión, reinfusión, proliferación y reconocimiento directo culmina en eliminación tumoral masiva. La magnitud del efecto depende de cuántas células efectoras funcionales llegan al tumor y de su capacidad citotóxica; la fuente no especifica una tasa de muerte tumoral ni una ley temporal.
Grupo 7: Ventaja frente a otras inmunoterapias
La ventaja integrada es que el paciente recibe células efectoras ya diseñadas, multiplicadas y con capacidad citotóxica preparada para actuar. Esto reduce la dependencia de que las células T endógenas se activen por sí solas y de que el tumor conserve el sistema de presentación de antígeno. La fuente no define un índice cuantitativo de ventaja terapéutica.
ID:1427