A12 Sucht (Sensibilisierung des Belohnungskreislaufs)

Thema

Das Belohnungssystem reagiert normalerweise auf angenehme Reize mit phasischer dopaminerger Signalgebung, einem Muster kurzer, intensiver Dopaminausschüttung. Eine suchterzeugende Substanz oder ein solcher Reiz kann diese phasische dopaminerge Signalgebung im Belohnungssystem auslösen. Bei wiederholter Exposition gegenüber dieser Substanz oder diesem Reiz durchläuft das Belohnungssystem zwei parallele Veränderungen, die gemeinsam die hedonische Nettoreaktion bestimmen – also wie viel Vergnügen jede Exposition letztendlich erzeugt.

Die erste dieser beiden parallelen Veränderungen ist die progressive Sensibilisierung des dopaminergen Systems im Belohnungssystem: Je häufiger die Exposition gegenüber der suchterzeugenden Substanz oder dem Reiz wiederholt wird, desto intensiver wird die dopaminerge Reaktion des Belohnungssystems auf jede neue Exposition. Dies entspricht dem Muster der progressiven Sensibilisierung, das bereits in einem anderen psychiatrischen Modell für das dopaminerge System beschrieben wurde.

Die zweite Veränderung, die sich parallel zur ersten innerhalb desselben Belohnungssystems entwickelt, ist die pharmakologische Toleranz: Die dopaminergen Rezeptoren des Belohnungssystems passen sich homöostatisch an wiederholte Exposition an und reagieren zunehmend weniger empfindlich auf Dopamin. Je häufiger die Exposition gegenüber der Suchtsubstanz oder dem Suchtreiz wiederholt wird, desto größer wird diese pharmakologische Toleranz des Belohnungssystems. Diese Toleranz reduziert die Netto-Hedonikreaktion des Belohnungssystems, selbst wenn die Dosis der Substanz gleich bleibt oder erhöht wird.

Die Reduktion der Netto-Hedonikreaktion des Belohnungssystems, die aus diesem Gleichgewicht zwischen Sensibilisierung und Toleranz resultiert, hat gemäß der allostatischen Suchttheorie auch eine langsamere Folge: Der hedonische Sollwert des Belohnungssystems – also das Niveau der Freude, das das Belohnungssystem in Abwesenheit der Substanz als normal betrachtet – verschiebt sich mit jeder Expositionsepisode progressiv nach unten. Je größer die Diskrepanz zwischen dem verschobenen hedonischen Sollwert und seinem ursprünglichen Wert ist, desto intensiver ist das Verlangen – das starke und schwer zu kontrollierende Bedürfnis, die Substanz zu konsumieren oder den Suchtreiz zu suchen.

All diese Veränderungen, von der dopaminergen Sensibilisierung bis zur Verschiebung des hedonischen Sollwerts, werden durch eine erhöhte synaptische Plastizität im Belohnungssystem, insbesondere in der Verbindung zwischen dem ventralen Tegmentum und dem Nucleus accumbens, gefestigt. Dies folgt der gleichen assoziativen Lernregel, der sogenannten Hebbschen Regel, die bereits in einem anderen Modell zur Beschreibung der Stärkung synaptischer Verbindungen verwendet wurde. Diese erhöhte synaptische Plastizität verankert letztendlich dauerhaft im Belohnungssystem sowohl die dopaminerge Sensibilisierung als auch die pharmakologische Toleranz und die Verschiebung des hedonischen Sollwerts, die für die Sucht charakteristisch sind.

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