A8 Schwere Depression (Monoamine, veränderte Plastizität)

Thema

Die monoaminerge Neurotransmission, beispielsweise die Serotonin-vermittelte, unterstützt normalerweise die Stimmungsregulation. Bei einer schweren Depression weist die monoaminerge Neurotransmission ein Funktionsdefizit auf, das die Fähigkeit des Gehirns zur normalen Stimmungsregulation beeinträchtigt. Genau dieses Defizit der monoaminergen Neurotransmission ist das, was Antidepressiva direkt zu korrigieren versuchen. Wie später noch erläutert wird, reicht die alleinige Korrektur der monoaminergen Neurotransmission jedoch nicht aus, um eine sofortige klinische Besserung zu erzielen.

Bei einer schweren Depression tritt dieses Defizit der monoaminergen Neurotransmission zusammen mit einer weiteren Veränderung auf: Chronischer Stress hält die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse) dauerhaft überaktiv, und diese anhaltende Überaktivität der HPA-Achse erhöht den Cortisolspiegel im Körper.

Erhöhtes Cortisol hemmt die Produktion des vom Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), den der Hippocampus für zwei verschiedene Prozesse benötigt: Erstens ist BDNF für die hippocampale Neurogenese notwendig, das heißt, der Hippocampus bildet neue Neuronen; Zweitens ist BDNF notwendig, um die effektive Lernrate der synaptischen Plastizität aufrechtzuerhalten, also die Geschwindigkeit, mit der sich synaptische Verbindungen an Erfahrungen anpassen. Je stärker BDNF unterdrückt wird, desto geringer sind sowohl die hippocampale Neurogenese als auch die effektive Lernrate der synaptischen Plastizität.

Diese kombinierte Reduktion der hippocampalen Neurogenese und der effektiven Lernrate der synaptischen Plastizität verringert letztendlich die Verstärkung des Belohnungssystems, also wie stark dieses System auf angenehme Reize reagiert. Je geringer die Verstärkung des Belohnungssystems ist, desto stärker leidet die betroffene Person unter Anhedonie, der Unfähigkeit, Freude zu empfinden, die für schwere Depressionen charakteristisch ist.

Dies erklärt, warum die therapeutische Wirkung von Antidepressiva einer charakteristischen Latenzkurve folgt und nicht sofort eintritt: Obwohl Antidepressiva das Defizit der monoaminergen Neurotransmission relativ schnell beheben, wird der klinische Effekt erst sichtbar, nachdem auch die effektive Lernrate der synaptischen Plastizität und die hippocampale Neurogenese wiederhergestellt sind – beides hängt vom gleichen neurotrophen Faktor im Gehirn ab, den erhöhtes Cortisol unterdrückt hatte. Die alleinige Wiederherstellung der monoaminergen Neurotransmission, ohne gleichzeitig diese Plastizität wiederherzustellen, reicht nicht aus, um die verminderte Verstärkung des Belohnungssystems und die daraus resultierende Anhedonie umzukehren.

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