E74b Sistema hematológico: leucemias, linfomas e mieloma

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Os tumores do sistema hematológico — ou seja, leucemias, linfomas e mielomas — possuem uma característica física que os distingue radicalmente dos tumores sólidos: seu crescimento não é limitado por uma restrição de espaço físico. Isso ocorre porque suas células tumorais não formam uma massa compacta em um único local dentro do corpo, mas sim circulam livremente ou se distribuem por toda a medula óssea e sangue periférico.

Na ausência dessa restrição espacial, o crescimento de um tumor hematológico pode ser puramente exponencial, sem quaisquer mecanismos de controle ou equilíbrio para evitar a saturação, como ocorre em um tumor sólido. Esse crescimento puramente exponencial continua até que, por fim, interrompa a produção normal de células sanguíneas na medula óssea — ou seja, até que as células tumorais substituam completamente as células saudáveis ​​que normalmente produzem glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.

As leucemias agudas, em particular, têm um tempo de duplicação de apenas alguns dias, o que cria a maior urgência temporal de todos os tumores: essa rápida taxa de crescimento é o que torna necessário iniciar o tratamento da leucemia aguda com muito mais urgência do que para a maioria dos outros tumores.

Esses tumores do sistema hematológico também têm uma peculiaridade fundamental que nenhum outro tumor compartilha: o próprio tumor é, em si, parte do sistema imunológico do paciente, ou um precursor dessa parte do sistema imunológico, porque leucemias, linfomas e mieloma se originam precisamente das mesmas células que compõem o sistema imunológico. Essa peculiaridade exige que qualquer imunoterapia direcionada contra esses tumores seja extremamente específica, a fim de distinguir as células tumorais das células normais do sistema imunológico do paciente, que são quase idênticas entre si.

Para alcançar essa especificidade, existem vários tipos de tratamento: os linfócitos T do próprio paciente podem ser geneticamente modificados para reconhecer especificamente as células tumorais; existem também anticorpos biespecíficos, capazes de se ligar simultaneamente a uma célula tumoral e a um linfócito T para aproximá-los; Existem anticorpos conjugados a um fármaco citotóxico que se ligam especificamente à célula tumoral e liberam o fármaco diretamente sobre ela. Os três tipos de tratamento dependem da presença, na superfície das células tumorais hematológicas, de certas proteínas específicas que não estão presentes, ou estão presentes em quantidades muito menores, na maioria dos outros tecidos do corpo, permitindo assim que o tratamento seja direcionado seletivamente contra o tumor.

É essa combinação de crescimento espacial irrestrito, que pode se tornar puramente exponencial a ponto de colapsar a produção normal de células sanguíneas, juntamente com o fato de o próprio tumor fazer parte do sistema imunológico do paciente, que faz com que os tumores hematológicos exijam maior urgência temporal no tratamento e um grau muito maior de especificidade imunológica do que qualquer tumor sólido.

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