E73 Tissus hormono-dépendants - Sein

Topique

La caractéristique déterminante de ce groupe de tumeurs est que leur taux de prolifération net – c’est-à-dire l’équilibre entre les cellules tumorales qui se divisent et celles qui meurent – ​​est directement modulé par la concentration d’une hormone : dans le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, il s’agit de l’œstrogène lui-même, et dans le cancer de la prostate, de la testostérone et de son dérivé le plus actif, la dihydrotestostérone.

Le simulateur de ce type de tumeur peut reproduire ce qui se produit lorsque cette hormone est supprimée par un traitement, un processus connu sous le nom de réponse à la castration : en supprimant l’hormone, le taux de prolifération net de la tumeur devient inférieur à son taux de mort cellulaire programmée, et par conséquent, la tumeur cesse de croître et commence à diminuer.

Cependant, cette régression tumorale n’est pas permanente : avec le temps, un clone de cellules tumorales qui ne dépend plus de l’hormone pour continuer à se diviser – un clone résistant à la castration – peut apparaître au sein de la tumeur, qui reprend sa croissance même en l’absence de l’hormone dont elle avait auparavant besoin.

Outre ce mécanisme hormonal, chacune de ces deux tumeurs présente un processus métastatique caractéristique et particulièrement pertinent : le cancer de la prostate tend à se propager préférentiellement aux os, tandis que le cancer du sein tend à se propager préférentiellement aux ganglions lymphatiques de l’aisselle.

Le cancer de la prostate se propage préférentiellement aux os car les cellules de la moelle osseuse libèrent une molécule de signalisation qui attire spécifiquement les cellules cancéreuses de la prostate, lesquelles possèdent à leur surface le récepteur correspondant à cette molécule. La cellule tumorale prostatique suit le gradient de cette molécule de signalisation, dont la concentration augmente à mesure qu’elle se rapproche de la moelle osseuse, jusqu’à l’atteindre et la coloniser.

Le cancer du sein, quant à lui, se propage préférentiellement au ganglion sentinelle de l’aisselle – c’est-à-dire au premier ganglion lymphatique drainé par la tumeur – car la tumeur elle-même libère une substance chimique qui stimule la croissance de nouveaux vaisseaux lymphatiques dans cette direction, ouvrant ainsi une voie directe entre la tumeur et le ganglion sentinelle.

C’est cette double dépendance, à l’hormone pour sa croissance et à un gradient chimique spécifique pour sa dissémination, qui explique pourquoi ces tumeurs hormono-dépendantes peuvent initialement être traitées en supprimant l’hormone correspondante, et pourquoi, lorsqu’un clone résistant à la castration apparaît finalement, cette même tumeur retrouve sa capacité à croître et à se propager par sa voie métastatique caractéristique, que ce soit vers l’os dans le cas de la prostate, ou vers le ganglion lymphatique sentinelle de l’aisselle dans le cas du sein.

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