E61 Interaction tumeur-système immunitaire

Topique

Le système immunitaire du patient et la tumeur entretiennent une relation prédateur-proie dynamique, semblable à celle décrite initialement par les scientifiques Alfred Lotka et Vito Volterra pour les populations animales : les cellules effectrices du système immunitaire — principalement les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules NK — jouent le rôle de prédateur, et les cellules tumorales celui de proie. Les cellules effectrices du système immunitaire reconnaissent et détruisent les cellules tumorales, réduisant ainsi la population tumorale.

Cependant, contrairement à une proie incapable de modifier ses défenses, la tumeur peut développer des mécanismes d'échappement qui diminuent l'efficacité avec laquelle les cellules effectrices du système immunitaire la reconnaissent et la détruisent. L'issue de cette interaction entre la capacité du système immunitaire à reconnaître et détruire la tumeur et la capacité de cette dernière à développer des mécanismes d'échappement à cette surveillance détermine si la tumeur est totalement contrôlée, si elle reste en équilibre statique avec le système immunitaire, ou si elle finit par proliférer de manière autonome et incontrôlée.

Cette interaction entre le système immunitaire et la tumeur n'est pas statique ; La composition de la tumeur évolue au fil du temps car la pression exercée par le système immunitaire agit comme une force sélective sur les cellules tumorales : celles qui sont plus facilement reconnues par le système immunitaire sont éliminées en priorité, tandis que celles qui le sont moins survivent et se multiplient. Cette sélection modifie progressivement la composition de la tumeur, favorisant des clones de cellules tumorales de moins en moins visibles pour le système immunitaire, un processus appelé immunoédition tumorale.

L’immunoédition tumorale se déroule en trois phases successives. Lors de la première phase, dite d’élimination, le système immunitaire reconnaît et détruit les cellules tumorales les plus immunogènes, c’est-à-dire celles qui lui sont les plus visibles et reconnaissables. Lors de la deuxième phase, dite d’équilibre, la tumeur et le système immunitaire atteignent une coexistence stable : le système immunitaire continue de contenir la tumeur sans l’éliminer complètement, tandis que la tumeur persiste mais ne peut plus se développer librement. Lors de la troisième phase, dite d’échappement, les cellules tumorales ayant survécu aux deux phases précédentes perdent la capacité d’être reconnues par le système immunitaire, et la tumeur peut alors se développer de manière autonome et incontrôlée. Comprendre cette relation dynamique entre le système immunitaire et la tumeur, et en particulier la phase d'immunoédition tumorale dans laquelle se trouve un patient donné, permet d'anticiper si sa tumeur est contenue, si elle se trouve dans un équilibre statique, ou si elle a déjà échappé au contrôle du système immunitaire. C'est également le fondement physique qui justifie pourquoi les traitements renforçant les cellules effectrices du système immunitaire, comme ceux agissant sur les lymphocytes T cytotoxiques, peuvent faire basculer cette relation prédateur-proie en faveur du système immunitaire.

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