A4.3 Resistência a medicamentos sem mutação

Tópico

Além da ressecção padrão, a cirurgia oncológica incorporou modalidades especializadas que combinam a remoção mecânica do tumor com um efeito físico adicional — calor, frio ou micro-ondas — ou com a administração de quimioterapia diretamente na cavidade peritoneal.

Essas modalidades especializadas visam superar três limitações distintas da ressecção padrão, dependendo da situação: quando o tumor se disseminou como múltiplos implantes no peritônio, a ressecção padrão isoladamente é insuficiente para eliminá-los completamente; quando há várias metástases no fígado, ressecar cada uma separadamente removeria muito tecido hepático saudável do paciente; e quando o tumor está localizado em um local onde a cirurgia direta resultaria em mortalidade inaceitável, a ressecção padrão deixa de ser uma opção segura.

O efeito físico adicional utilizado nessas modalidades especializadas pode ser calor ou frio, e ambos destroem as células tumorais por vias diferentes: na ablação hipertermica, o calor causa a desnaturação das proteínas das células tumorais assim que a temperatura ultrapassa sessenta graus Celsius; Na criocirurgia, o frio mata a célula tumoral porque, abaixo de -40 graus Celsius, cristais de gelo se formam dentro da própria célula.

A radiofrequência é uma das maneiras pelas quais o calor usado na ablação por hipertermia é gerado: uma corrente elétrica alternada de alta frequência aquece o tecido tumoral a uma temperatura entre 90 e 110 graus Celsius, bem acima do limiar em que as proteínas da célula tumoral começam a se desnaturar.

A quarta modalidade especial combina calor com quimioterapia em vez de usá-lo para matar diretamente a célula tumoral: na quimioterapia hipertermica intraperitoneal, o medicamento quimioterápico é administrado aquecido diretamente na cavidade peritoneal, e essa mesma hipertermia aumenta a profundidade com que o medicamento quimioterápico penetra em quaisquer implantes tumorais remanescentes no peritônio, algo que a ressecção padrão sozinha não consegue alcançar.

Em conjunto, todas essas modalidades especiais — ablação hipertermica, criocirurgia, ablação por radiofrequência e quimioterapia hipertermica intraperitoneal — compartilham o mesmo propósito: adicionar à cirurgia oncológica um efeito físico ou farmacológico adicional que a ressecção padrão sozinha não consegue alcançar, precisamente nas situações em que o tumor está disseminado, é múltiplo ou está localizado em um local onde operar diretamente é muito arriscado.

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