A4.2 Réponse systémique à la chirurgie

Topique

La chirurgie majeure ne se limite pas à l'ablation de la tumeur : outre cette ablation, elle induit une réponse immunitaire systémique qui affecte de nombreux systèmes physiologiques de l'organisme, bien au-delà du site opératoire.

Cette réponse immunitaire systémique comprend plusieurs modifications distinctes simultanées : une réaction inflammatoire aiguë, caractérisée par une augmentation des substances inflammatoires circulant dans tout le corps ; l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, entraînant une forte hausse du taux de cortisol ; une immunosuppression transitoire, qui affaiblit temporairement le système immunitaire du patient ; des modifications de la coagulation sanguine, laissant le patient dans un état procoagulant après l'intervention ; et d'autres perturbations hémodynamiques et métaboliques.

L'importance de cette réponse immunitaire systémique dans le contexte du cancer dépasse largement les complications habituelles de la convalescence post-opératoire : l'immunosuppression transitoire induite par la chirurgie majeure crée une fenêtre de vulnérabilité, une période durant laquelle les micrométastases préexistantes, jusque-là dormantes, peuvent se réactiver et constituer un nouveau foyer tumoral.

Cette même période de vulnérabilité des micrométastases dormantes s'ouvre également par une autre voie, distincte de l'immunosuppression transitoire : lors de la cicatrisation de la plaie chirurgicale, l'organisme libère des facteurs de croissance qui stimulent l'angiogenèse postopératoire, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ces mêmes facteurs de croissance peuvent aussi activer les micrométastases dormantes, même en l'absence d'immunosuppression.

Ainsi, l'immunosuppression transitoire et l'angiogenèse postopératoire sont deux voies distinctes déclenchées par la chirurgie majeure elle-même, et toutes deux convergent vers le même résultat : les micrométastases dormantes que la chirurgie n'a pu ni détecter ni éliminer deviennent actives. Par conséquent, la réponse systémique de l'hôte à une chirurgie majeure n'est pas un simple phénomène de récupération postopératoire, mais une composante active du parcours oncologique du patient, avec des conséquences qui s'étendent bien au-delà du site opératoire.

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