A3.3 Vaccins et autres stratégies

Topique

Au-delà des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et des lymphocytes T à récepteur chimérique (CRT), il existe un large éventail d'autres stratégies immunothérapeutiques ciblant différents points de l'interaction entre la tumeur et le système immunitaire. Plutôt que de se concentrer sur un seul mécanisme, chacune de ces stratégies s'attaque à une limitation spécifique des thérapies existantes.

La première de ces stratégies repose sur les vaccins néoantigéniques, qui visent à activer des clones de lymphocytes T spécifiques de la tumeur et à accélérer leur multiplication chez le patient.

La seconde stratégie utilise des anticorps bispécifiques, qui lient physiquement un lymphocyte T à la cellule tumorale. Pour ce faire, une extrémité de l'anticorps se fixe au lymphocyte T et l'autre à la cellule tumorale, sans que le système de présentation d'antigènes de la cellule tumorale ne soit compatible avec celui du lymphocyte T. La troisième stratégie immunothérapeutique repose sur les conjugués anticorps-médicament, qui exploitent la spécificité d'un anticorps – sa capacité à reconnaître sélectivement la cellule tumorale – pour acheminer un agent chimiothérapeutique directement vers la tumeur, évitant ainsi sa diffusion indéfinie dans l'organisme.

La quatrième stratégie immunothérapeutique utilise des virus oncolytiques, qui infectent sélectivement la cellule tumorale et la détruisent de l'intérieur, activant par la même occasion la réponse immunitaire du patient contre les tissus tumoraux résiduels. Ces trois premières stratégies ont au moins en commun de pallier chacune une limitation des immunothérapies précédentes : les vaccins néoantigéniques surmontent l'absence de clones de lymphocytes T spécifiques de la tumeur, un problème fréquent pour les tumeurs que le système immunitaire reconnaît difficilement ; les anticorps bispécifiques s'affranchissent de la nécessité d'amplifier les lymphocytes T en dehors de l'organisme du patient, une exigence des récepteurs de lymphocytes T chimériques. Les conjugués anticorps-médicament permettent de surmonter la barrière qui empêche de nombreux médicaments de pénétrer la tumeur, en utilisant l'anticorps comme système de guidage pour cibler cette dernière. Les virus oncolytiques, quant à eux, offrent une approche différente : ils détruisent directement les cellules tumorales qu'ils infectent et activent la réponse immunitaire du patient contre le reste de la tumeur, combinant ainsi, au sein d'une même stratégie immunothérapeutique, un effet direct sur la tumeur et un effet sur le système immunitaire. De ce fait, chacune de ces quatre stratégies immunothérapeutiques contribue, différemment, à l'objectif commun à toute immunothérapie : amener le système immunitaire du patient à reconnaître et à détruire la tumeur.

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