A3.2 Thérapies cellulaires adoptives

Topique

Les thérapies cellulaires adoptives consistent à transférer au patient des cellules immunitaires modifiées ou multipliées hors de son organisme, leur conférant ainsi une capacité bien supérieure à celle qu'elles possédaient initialement pour éliminer la tumeur. Contrairement aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, qui lèvent simplement l'inhibition des lymphocytes T du patient, les thérapies cellulaires adoptives introduisent chez le patient de nouvelles cellules effectrices aux propriétés prédéfinies, au lieu de s'appuyer sur l'activation spontanée de ses propres lymphocytes T.

L'exemple paradigmatique des thérapies cellulaires adoptives est celui des lymphocytes T à récepteur chimérique : des lymphocytes T sont prélevés chez le patient et génétiquement modifiés pour exprimer à leur surface un récepteur artificiel – le récepteur chimérique, ainsi nommé car il combine des fragments de différents récepteurs naturels – capable de reconnaître un antigène tumoral spécifique avec une très forte affinité. D'autres variantes de thérapies cellulaires adoptives suivent la même logique générale de remplacement ou de renforcement des cellules effectrices du système immunitaire, soit en amplifiant les cellules immunitaires déjà présentes dans la tumeur, soit en utilisant un autre type de cellule immunitaire capable de détruire directement la cellule tumorale.

Le principe physique de ces thérapies cellulaires adoptives repose sur l'ingénierie des systèmes de contrôle : tout d'abord, la cellule effectrice est modifiée génétiquement pour exprimer un récepteur à très haute affinité pour l'antigène tumoral spécifique ; ensuite, cette cellule est produite en grande quantité hors de l'organisme du patient ; enfin, elle est réinjectée au patient afin qu'une fois dans son organisme, elle prolifère de manière autonome et exerce une élimination massive de la tumeur.

La capacité cytotoxique du lymphocyte T à récepteur chimérique est bien supérieure à celle d'un lymphocyte T endogène du patient, et elle présente un avantage supplémentaire : le récepteur chimérique reconnaissant directement l'antigène tumoral à la surface de la cellule tumorale, ce lymphocyte T modifié est indépendant du système de présentation d'antigènes que la cellule tumorale utilise normalement pour présenter ses antigènes aux lymphocytes T endogènes. Par conséquent, même si la cellule tumorale perd ce système de présentation d'antigènes – l'un des mécanismes les plus fréquents d'échappement tumoral aux lymphocytes T endogènes – le lymphocyte T à récepteur chimérique continue de le reconnaître de la même manière.

Prise dans son ensemble, cette chaîne qui va de la conception du récepteur chimérique à sa production en dehors du corps du patient, puis à l'élimination massive de la tumeur dans le corps du patient sans dépendre du système de présentation d'antigènes de la cellule tumorale, confère aux thérapies cellulaires adoptives leur avantage sur les autres formes d'immunothérapie : au lieu d'attendre que les propres cellules effectrices du patient s'activent et reconnaissent la tumeur par elles-mêmes, les thérapies cellulaires adoptives fournissent au patient des cellules effectrices déjà conçues, déjà multipliées et dotées d'une capacité cytotoxique prêtes à agir dès leur réinfusion.

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