A2.1 Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Topique

Le médicament, une fois entré dans l’organisme, suit deux chemins qui sont étudiés séparément mais qui constituent ensemble le fondement physico-mathématique transversal de toute thérapie pharmacologique oncologique : ce que le corps fait au médicament, d’une part, et ce que le médicament fait au corps, d’autre part. Cette double relation entre le médicament et l’organisme soutient également les trois modules qui en dépendent – ​​chimiothérapie, thérapie ciblée et immunothérapie – dont chacun a besoin de connaître le comportement du médicament au sein de l’organisme avant de pouvoir décrire son effet sur la tumeur.

Ce que l'organisme fait au médicament fait l'objet de la pharmacocinétique : une fois le médicament entré, l'organisme l'absorbe dans la circulation, le distribue dans les différents tissus, le métabolise en d'autres substances et enfin l'élimine. Ces quatre processus, appliqués l’un après l’autre sur le même médicament, déterminent la quantité de médicament et la durée pendant laquelle il est réellement disponible dans l’organisme.

En revanche, ce que le médicament fait à l'organisme est soumis à la pharmacodynamie : plus la concentration du médicament qui devient disponible dans l'organisme grâce aux processus précédents est élevée, plus l'effet biologique que ce médicament exerce sur l'organisme est important, de sorte que la concentration du médicament est ce qui détermine en fin de compte l'intensité de son effet biologique.

La combinaison de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique constitue, ensemble, le pont qui relie la dose administrée prescrite par l'oncologue à l'effet que ce médicament finit par avoir sur les cellules tumorales : sans cette combinaison, les modèles qui décrivent l'effet sur les cellules tumorales resteraient comme des paramètres libres, sans aucun lien réel avec la dose effectivement administrée en clinique. En revanche, avec la combinaison de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique, chaque schéma posologique choisi par l'oncologue génère une courbe de concentration du médicament dans le temps qui est spécifique à ce schéma.

C’est finalement cette courbe de concentration du médicament dans le temps qui alimente les paramètres des modules de chimiothérapie et de thérapie ciblée, en leur donnant un réel lien avec la dose administrée au lieu de les laisser comme paramètres libres. De cette manière, la combinaison de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique remplit son objectif : elle convertit la dose prescrite par l'oncologue en une description physique et mathématique du comportement du médicament dans l'organisme, et c'est cette description qui permet finalement d'expliquer, en chimiothérapie, en thérapie ciblée et en immunothérapie, l'effet que le médicament exerce sur les cellules tumorales.

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