M10 Eixo HPA e estresse crônico

Tópico

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) coordena a resposta fisiológica sistêmica ao estresse por meio de uma cascata hormonal sequencial: o estresse faz com que o hipotálamo libere o hormônio liberador de corticotropina (CRH), e é esse CRH que inicia toda a cascata do eixo HHA.

Esse mesmo CRH, por sua vez, estimula a secreção de um segundo hormônio na glândula pituitária, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), e quanto mais ACTH a glândula pituitária secreta, maior a secreção de cortisol que esse hormônio induz no córtex adrenal, estendendo assim a mesma dinâmica do cortisol já introduzida no modelo de depressão maior.

Esse mesmo cortisol circulante exerce feedback negativo sobre o hipotálamo e a glândula pituitária: quanto mais cortisol circula, maior a inibição que exerce sobre a liberação do hormônio liberador de corticotropina e do hormônio adrenocorticotrófico, fechando assim o circuito regulatório que o próprio eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) utiliza para manter sua atividade dentro de uma faixa estável. Contudo, quando a ativação do eixo HPA é repetida e sustentada ao longo do tempo sob estresse crônico, essa ativação repetida gera uma carga alostática acumulada. Quanto maior a carga alostática acumulada, mais esse mesmo feedback negativo que anteriormente regulava o circuito se torna dessensibilizado. Essa dessensibilização do feedback negativo, por sua vez, perpetua a desregulação do eixo HPA.

Essa desregulação crônica do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) tem efeitos cruzados em dois outros processos: por um lado, promove a mesma neuroinflamação sustentada pela microglia já descrita em outro modelo deste catálogo; por outro lado, o cortisol elevado e sustentado exerce um efeito tóxico direto na população neuronal do hipocampo, prejudicando sua neurogênese. Isso é agravado pela supressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) já descrita no modelo de depressão maior. Em resumo, é esse mesmo eixo HPA, com sua cascata hormonal sequencial de hormônio liberador de corticotropina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e cortisol, seu feedback negativo regulatório e a dessensibilização desse feedback sob carga alostática acumulada, que determina se a resposta ao estresse permanece regulada ou se torna crônica, prejudicando a neurogênese hipocampal e promovendo a neuroinflamação.

ID:4282