M7 Neuroinflammation systémique

Topique

La microglie, cellules immunitaires résidentes du système nerveux central, est activée en continu en réponse à des signaux de lésion. C'est cette activation soutenue de la microglie qui caractérise la neuroinflammation systémique.

La microglie activée libère des cytokines pro-inflammatoires qui produisent trois effets distincts. Premièrement, ces cytokines augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, selon un mécanisme similaire à celui décrit pour l'effet de masse d'une tumeur cérébrale. Deuxièmement, elles induisent un comportement pathologique, c'est-à-dire une réduction de la motivation et du comportement exploratoire. Troisièmement, elles altèrent la plasticité synaptique, étendant ainsi le mécanisme de plasticité déjà décrit pour le poids effectif synaptique dans un autre modèle, en parallèle direct avec le mécanisme utilisé par la dépression majeure pour altérer cette même plasticité synaptique.

Lorsque cette activation microgliale et la neuroinflammation systémique qui en résulte deviennent chroniques et persistantes, elles peuvent induire une neurodégénérescence progressive, étendant ainsi le concept de population neuronale déjà décrit dans le modèle neurodéveloppemental. Dans des conditions normales, les cellules microgliales ne restent pas activées indéfiniment : le système tend à résoudre la neuroinflammation systémique et les cellules microgliales retrouvent un état cytokinique basal, identique à celui qui prévalait avant la réception du signal lésionnel ayant déclenché leur activation. En définitive, ce sont ces mêmes cellules microgliales, activées par les signaux lésionnels et libérant des cytokines pro-inflammatoires qui affectent la barrière hémato-encéphalique, le comportement et la plasticité synaptique, qui déterminent si la neuroinflammation systémique se résorbe et retrouve son état cytokinique basal ou si, au contraire, elle devient chronique et induit à terme une neurodégénérescence progressive.

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