M4 Vieillissement cérébral (normal vs pathologique)

Topique

Lors du vieillissement physiologique du cerveau, le tissu cérébral subit un déclin lent et progressif de trois propriétés distinctes : la densité synaptique, l’intégrité de la myéline et la réserve cérébrovasculaire, c’est-à-dire la capacité du tissu cérébral à augmenter le débit sanguin entrant en réponse à une demande métabolique accrue. Ce déclin s’accompagne également d’une accumulation progressive de dommages oxydatifs mitochondriaux au sein du tissu cérébral, ce qui compromet de plus en plus son métabolisme énergétique.

L’impact cognitif de ce déclin du tissu cérébral est modélisé à l’aide de la même forme fonctionnelle que celle utilisée pour décrire les troubles cognitifs de la maladie d’Alzheimer, mais modulée par une réserve cognitive agissant comme un tampon fonctionnel : plus la réserve cognitive d’une personne est importante, constituée tout au long de sa vie grâce à son activité intellectuelle et sociale, plus l’impact cognitif d’un même degré de déclin du tissu cérébral est faible.

Le modèle distingue explicitement le vieillissement normal du vieillissement pathologique à l’aide d’un seuil combiné qui prend en compte à la fois les dommages accumulés et la perte synaptique du tissu cérébral. Tant que les dommages accumulés et la perte synaptique restent inférieurs à ce seuil combiné, le déclin demeure compatible avec un vieillissement sain. Cependant, au-delà de ce seuil combiné, la détérioration du tissu cérébral cesse d'être compatible avec un vieillissement sain et se rapproche du phénotype déjà décrit par d'autres affections répertoriées, comme la maladie d'Alzheimer. En définitive, c'est ce même tissu cérébral, avec son déclin progressif de la densité synaptique, de l'intégrité de la myéline, de la réserve cérébrovasculaire et des dommages oxydatifs mitochondriaux — modulé par la réserve cognitive de chaque individu — qui détermine si le vieillissement reste sain ou s'il franchit le seuil combiné pour basculer vers un vieillissement pathologique.

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