M3 Anesthésie générale (mécanismes multi-cibles)

Topique

Le niveau de conscience, déjà défini dans un autre modèle, est réduit par l'anesthésie générale, qui induit une perte de conscience et une abolition de la réponse aux stimuli nociceptifs par de multiples mécanismes moléculaires agissant simultanément sur le réseau cortical.

Le premier de ces mécanismes moléculaires est la potentialisation de la conductance inhibitrice du réseau cortical, médiée par un type spécifique de récepteur, prolongement direct de la conductance synaptique déjà décrite pour les synapses chimiques dans un autre modèle.

Le second mécanisme moléculaire, présent dans les agents dissociatifs comme la kétamine, est le blocage d'un type spécifique de récepteur du glutamate dans le réseau cortical, prolongement de la cinétique récepteur-ligand déjà décrite dans un autre modèle, à l'instar de l'hypofonctionnement de ce récepteur du glutamate déjà décrit dans la schizophrénie. Ces deux mécanismes moléculaires réduisent la connectivité effective du réseau cortical jusqu'à ce que le niveau de conscience chute en dessous d'un seuil opérationnel. Tant que le niveau de conscience reste supérieur à ce seuil, la personne demeure consciente. Cependant, dès que la connectivité effective du réseau cortical est suffisamment réduite pour que le niveau de conscience chute en dessous de ce seuil, la perte de conscience caractéristique de l'anesthésie générale survient.

La relation entre la concentration de l'anesthésique et la probabilité de cette perte de conscience suit une courbe dose-réponse de type sigmoïde de Hill, similaire à celle déjà décrite pour la cinétique des interactions récepteur-ligand dans un autre modèle : à faibles concentrations, la probabilité de perte de conscience est faible, puis elle augmente rapidement pour des concentrations intermédiaires, et enfin se stabilise autour d'une valeur maximale à fortes concentrations.

La pharmacocinétique de l'anesthésique est, quant à elle, modélisée par un schéma compartimental simple, du même type que celui utilisé pour décrire la cinétique d'autres substances dans l'organisme. Dans ce cadre pharmacocinétique, la demi-vie de l'anesthésique, qui dépend du contexte, reflète l'influence de la durée de la perfusion sur le temps de récupération de la conscience après l'arrêt du médicament : plus la perfusion est longue, plus le temps de récupération est long. Globalement, c'est ce même niveau de conscience, réduit par la potentialisation de la conductance inhibitrice et le blocage des récepteurs du glutamate dans le réseau cortical, qui détermine à la fois la perte de conscience pendant l'anesthésie générale et le temps de récupération de cette conscience une fois le médicament arrêté.

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