D8 Biomarcadores no sangue e no LCR (tau, amiloide, neurofilamentos)

Tópico

Os biomarcadores fluidos são medições quantitativas de moléculas específicas no sangue ou no líquido cefalorraquidiano que refletem diretamente os processos patológicos subjacentes a cada doença.

A concentração de beta-amiloide 42 nos biomarcadores fluidos, e a razão entre essa concentração de beta-amiloide 42 e a concentração de beta-amiloide 40, derivam diretamente da cinética de agregação da beta-amiloide que descreve o modelo da doença de Alzheimer: quanto mais a agregação da beta-amiloide progride no cérebro, mais essa progressão se reflete na concentração de beta-amiloide 42 medida nos biomarcadores fluidos.

Da mesma forma, a tau fosforilada plasmática, um dos biomarcadores fluidos medidos no sangue, reflete diretamente a mesma tau fosforilada que o modelo da doença de Alzheimer descreve internamente: quanto maior a quantidade de tau fosforilada que se acumula de acordo com esse modelo, maior a concentração de tau fosforilada plasmática detectada no sangue.

A cadeia leve de neurofilamento é outro biomarcador fluido e, diferentemente da beta-amiloide 42 e da tau fosforilada plasmática, não é específica de uma única doença, mas sim um marcador sensível de dano axonal em geral. A cadeia leve de neurofilamento amplia diretamente a variável de integridade do citoesqueleto já utilizada nos modelos de lesão cerebral traumática e esclerose lateral amiotrófica; portanto, quanto mais essa integridade do citoesqueleto se deteriora, de acordo com qualquer um desses modelos, maior a concentração de cadeia leve de neurofilamento nos biomarcadores fluidos.

Além de refletir o processo patológico subjacente, cada um desses biomarcadores fluidos segue sua própria cinética de liberação e eliminação no sangue: entra na corrente sanguínea a uma taxa que depende da quantidade gerada no tecido de origem e sai da corrente sanguínea a uma taxa que depende da rapidez com que o corpo o elimina, de forma semelhante a um compartimento que se enche de um lado e se esvazia do outro.

O desempenho diagnóstico de cada um desses biomarcadores em fluidos corporais é avaliado formalmente usando duas métricas: sua sensibilidade — ou seja, o quão bem ele detecta pessoas que realmente têm a doença — e sua especificidade — ou seja, o quão bem ele exclui pessoas que não têm a doença. Tanto a sensibilidade quanto a especificidade de um biomarcador em fluidos corporais dependem do ponto de corte escolhido para determinar se uma concentração medida é considerada positiva ou negativa.

Para resumir como a sensibilidade e a especificidade de um biomarcador em fluidos corporais variam em conjunto à medida que todos os pontos de corte possíveis são percorridos, constrói-se uma curva que plota uma grandeza contra a outra, e a área sob essa curva resume, em um único número, o desempenho diagnóstico geral desse biomarcador: quanto maior essa área, melhor o biomarcador em fluidos corporais distingue entre pessoas doentes e pessoas saudáveis.

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