A12 Addiction (sensibilisation du circuit de la récompense)

Topique

Le circuit de la récompense réagit normalement aux stimuli agréables par une signalisation dopaminergique phasique, caractérisée par une libération brève et intense de dopamine. Une substance ou un stimulus addictif peut induire cette même signalisation dopaminergique phasique au sein du circuit de la récompense. Lorsque l'exposition à cette substance ou à ce stimulus addictif se répète, le circuit de la récompense subit deux modifications parallèles qui, ensemble, déterminent la réponse hédonique nette du circuit, c'est-à-dire le niveau de plaisir finalement procuré par chaque exposition.

La première de ces deux modifications parallèles est la sensibilisation progressive du système dopaminergique du circuit de la récompense : plus l'exposition à la substance ou au stimulus addictif se répète fréquemment, plus la réponse dopaminergique du circuit de la récompense s'intensifie à chaque nouvelle exposition, suivant le même schéma de sensibilisation progressive déjà décrit pour le système dopaminergique dans un autre modèle psychiatrique.

Le second changement, qui se développe parallèlement au premier au sein du même circuit de la récompense, est la tolérance pharmacologique : les récepteurs dopaminergiques du circuit de la récompense s’adaptent de manière homéostatique à l’exposition répétée et deviennent progressivement moins sensibles à la dopamine. Plus l’exposition à la substance ou au stimulus addictif est fréquente, plus cette tolérance pharmacologique du circuit de la récompense s’accroît, et cette tolérance réduit la réponse hédonique nette du circuit, même lorsque la dose de la substance reste la même ou augmente.

La réduction de la réponse hédonique nette du circuit de la récompense, résultant de cet équilibre entre sensibilisation et tolérance, a également une conséquence plus lente selon la théorie allostatique de l’addiction : le point de consigne hédonique de base du circuit de la récompense – c’est-à-dire le niveau de plaisir que le circuit considère comme normal en l’absence de la substance – diminue progressivement à chaque épisode d’exposition. Plus l'écart entre ce nouveau point de consigne hédonique et sa valeur initiale est important, plus le besoin impérieux ressenti par la personne est intense – ce désir irrépressible et difficile à contrôler d'utiliser la substance ou de rechercher le stimulus addictif.

Tous ces changements, de la sensibilisation dopaminergique au déplacement du point de consigne hédonique, sont consolidés par une plasticité synaptique accrue au sein du circuit de la récompense, et plus précisément dans le circuit reliant l'aire tegmentale ventrale au noyau accumbens. Ce processus suit la même règle d'apprentissage associatif, connue sous le nom de règle de Hebb, déjà utilisée pour décrire le renforcement des connexions synaptiques dans un autre modèle. Cette plasticité synaptique accrue est ce qui, en définitive, fixe de manière permanente au sein du circuit de la récompense la sensibilisation dopaminergique, la tolérance pharmacologique et le déplacement du point de consigne hédonique caractéristiques de l'addiction.

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