E73 Tecidos dependentes de hormônio - Mama

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A característica definidora desse grupo de tumores é que sua taxa de proliferação líquida — ou seja, o equilíbrio entre as células tumorais que se dividem e as que morrem — é diretamente modulada pela concentração de um hormônio: no câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, esse hormônio é o próprio estrogênio e, no câncer de próstata, esse hormônio é a testosterona juntamente com seu derivado mais ativo, a diidrotestosterona.

O simulador para esse tipo de tumor pode reproduzir o que acontece quando esse hormônio é suprimido por meio do tratamento, um processo conhecido como resposta de castração: ao suprimir o hormônio, a taxa de proliferação líquida do tumor cai abaixo de sua taxa de morte celular programada e, como resultado, o tumor para de crescer e começa a diminuir.

No entanto, essa regressão tumoral não é permanente: com o tempo, um clone de células tumorais que não depende mais do hormônio para continuar se dividindo — um clone resistente à castração — pode surgir dentro do tumor, que retoma o crescimento tumoral mesmo na ausência do hormônio de que necessitava anteriormente.

Além desse mecanismo hormonal, cada um desses dois tumores possui um processo metastático característico e particularmente relevante: o câncer de próstata tende a se disseminar preferencialmente para os ossos, enquanto o câncer de mama tende a se disseminar preferencialmente para os linfonodos da axila.

O câncer de próstata se dissemina preferencialmente para os ossos porque as células da medula óssea liberam uma molécula sinalizadora que atrai especificamente as células cancerígenas da próstata, que, por sua vez, possuem o receptor correspondente para essa molécula em sua superfície. A célula tumoral da próstata segue o gradiente dessa molécula sinalizadora, que se torna cada vez mais concentrada à medida que se aproxima da medula óssea, até alcançá-la e colonizá-la.

O câncer de mama, por outro lado, se dissemina preferencialmente para o linfonodo sentinela da axila — isto é, para o primeiro linfonodo para o qual o tumor drena — porque o próprio tumor libera uma substância química que estimula o crescimento de novos vasos linfáticos nessa direção, abrindo assim uma via direta do tumor para o linfonodo sentinela.

É essa dupla dependência, do hormônio para seu crescimento e de um gradiente químico específico para sua disseminação, que explica por que esses tumores hormônio-dependentes podem ser inicialmente tratados pela supressão do hormônio correspondente e por que, quando um clone resistente à castração finalmente aparece, esse mesmo tumor recupera sua capacidade de crescer e se espalhar por meio de sua via metastática característica, seja para o osso, no caso da próstata, ou para o linfonodo sentinela na axila, no caso da mama.

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