E32 Angiogenèse tumorale

Topique

L'angiogenèse est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins en réponse à des signaux émis par la tumeur elle-même. Sans angiogenèse, la tumeur ne peut se développer au-delà d'une limite d'environ un à deux millimètres, limite imposée par le rayon de diffusion de l'oxygène à partir des vaisseaux sanguins du tissu hôte.

L'angiogenèse agit comme un interrupteur qui lève cette limite : dès son activation, elle permet à la tumeur de croître bien au-delà de cette limite d'un à deux millimètres, lui permettant d'atteindre une taille macroscopique.

Cependant, cette même angiogenèse qui permet la croissance macroscopique de la tumeur crée simultanément une vascularisation anormale, laquelle engendre paradoxalement trois nouveaux problèmes : une hypoxie intratumorale, une pression élevée au sein du tissu tumoral et une résistance aux médicaments.

Le mécanisme physique de cette angiogenèse repose sur les gradients chimiques et la chimiotaxie vasculaire : en cas d'hypoxie tumorale, la tumeur sécrète une protéine de signalisation qui stimule la formation de vaisseaux sanguins. Cette protéine crée un gradient de concentration – plus élevé à proximité de la tumeur, plus faible à distance – vers lequel se développent les nouveaux vaisseaux sanguins. La vascularisation tumorale résultant de ce gradient est fonctionnellement déficiente : dilatée et perméable, elle est dépourvue des cellules qui entourent et stabilisent normalement les vaisseaux sanguins, et son flux sanguin est irrégulier, voire réversible. Ainsi, l’angiogenèse qui permet à la tumeur de dépasser la limite de diffusion et d’atteindre une taille macroscopique est aussi celle qui lui confère une vascularisation bien inférieure à celle des tissus sains environnants.

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