E22 Tissu hôte et matrice extracellulaire

Topique

La tumeur ne se développe pas dans le vide : elle croît au sein d'un tissu hôte possédant ses propres propriétés mécaniques et biochimiques, principalement liées à la matrice extracellulaire qui entoure les cellules et qui présente une rigidité et une composition spécifiques.

La tumeur ne se contente pas de croître au sein de cette matrice extracellulaire : elle la remodèle activement, modifiant sa rigidité et sa composition, afin de faciliter son invasion du tissu hôte et sa propre croissance.

Cette matrice extracellulaire n'est pas un simple support passif que la tumeur traverse : elle est un régulateur actif de la biologie tumorale. Sa rigidité module la signalisation mécanique qui atteint les cellules tumorales, et cette signalisation, à son tour, favorise la prolifération de ces cellules ; et lorsque la tumeur dégrade cette même matrice extracellulaire, c'est cette dégradation qui lui permet d'envahir le tissu environnant.

Autour et à l'intérieur de la tumeur elle-même, le stroma tumoral se forme également, composé de fibroblastes associés au cancer, de macrophages associés à la tumeur et de vaisseaux sanguins. Dans de nombreuses tumeurs, ce stroma tumoral représente la majeure partie du volume tumoral total, parfois même plus que les cellules tumorales elles-mêmes.

Lorsque le stroma tumoral devient très dense, comme c'est généralement le cas dans le cancer du pancréas, il peut empêcher les médicaments de pénétrer dans la tumeur. Ce problème n'est pas lié à la biologie des cellules tumorales elles-mêmes, mais plutôt aux propriétés mécaniques du tissu hôte et de la matrice extracellulaire que la tumeur a contribué à former autour d'elle.

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