A4.3 Résistance aux médicaments sans mutation

Topique

Au-delà de la résection classique, la chirurgie oncologique a intégré des techniques spécialisées qui associent l'ablation mécanique de la tumeur à un effet physique supplémentaire (chaleur, froid ou micro-ondes) ou à l'administration d'une chimiothérapie directement dans la cavité péritonéale.

Ces techniques spécialisées visent à pallier trois limitations distinctes de la résection classique, selon la situation : lorsque la tumeur s'est disséminée sous forme de multiples implants sur le péritoine, la résection classique seule est insuffisante pour les éliminer tous ; en présence de plusieurs métastases hépatiques, leur résection séparée entraînerait l'ablation d'une quantité excessive de tissu hépatique sain ; et lorsque la tumeur est située dans une zone où une intervention chirurgicale directe entraînerait une mortalité inacceptable, la résection classique n'est plus une option sûre.

L'effet physique supplémentaire utilisé dans ces techniques spécialisées peut être la chaleur ou le froid, et tous deux détruisent les cellules tumorales par des mécanismes différents : dans l'ablation hyperthermique, la chaleur provoque la dénaturation des protéines des cellules tumorales dès que la température dépasse 60 °C ; En cryochirurgie, le froid détruit la cellule tumorale car, en dessous de -40 °C, des cristaux de glace se forment à l'intérieur même de la cellule.

La radiofréquence est l'une des méthodes utilisées pour générer la chaleur lors de l'ablation par hyperthermie : un courant électrique alternatif à haute fréquence chauffe le tissu tumoral à une température comprise entre 90 et 110 °C, bien au-delà du seuil de dénaturation des protéines de la cellule tumorale.

La quatrième modalité spéciale associe la chaleur à la chimiothérapie au lieu de l'utiliser pour détruire directement la cellule tumorale : dans la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, le médicament de chimiothérapie est administré chauffé directement dans la cavité péritonéale. Cette hyperthermie augmente la profondeur de pénétration du médicament dans les implants tumoraux résiduels présents sur le péritoine, un résultat que la résection standard seule ne permet pas.

Prises ensemble, toutes ces modalités spéciales — ablation hyperthermique, cryochirurgie, ablation par radiofréquence et chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale — ont le même objectif : ajouter à la chirurgie du cancer un effet physique ou pharmacologique supplémentaire que la résection standard seule ne peut atteindre, précisément dans les situations où la tumeur est disséminée, multiple ou située dans un endroit où opérer directement est trop risqué.

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