A2.3 Thérapie ciblée

Topique

La thérapie ciblée agit sur une molécule spécifique – le facteur moléculaire – qui soutient la prolifération tumorale. Bloquer ce facteur moléculaire est ce qui définit cette modalité de traitement, contrairement à l'attaque générale de toute cellule en division.

Ce facteur moléculaire peut être de plusieurs types, selon la tumeur : il peut s'agir d'un récepteur de facteur de croissance que la cellule tumorale surexprime à sa surface – comme c'est le cas pour le récepteur du facteur de croissance épidermique et les récepteurs apparentés de la même famille ; il peut s'agir d'une kinase qui reste activée en permanence, comme dans la leucémie myéloïde chronique ou un sous-type de cancer du poumon non à petites cellules ; il peut s'agir d'une cascade de signaux de survie que la cellule tumorale utilise pour éviter la mort ; ou il peut s'agir d'un mécanisme de réparation du matériel génétique sur lequel la tumeur s'appuie car un autre de ses mécanismes de réparation est déjà endommagé. Dans tous les cas, ce facteur moléculaire est ce qui stimule la prolifération tumorale et c'est ce que la thérapie ciblée cherche à bloquer.

Contrairement à la chimiothérapie cytotoxique, qui agit sur toute cellule en division, la thérapie ciblée présente une marge beaucoup plus large entre la dose qui endommage la tumeur et la dose qui commence à endommager les cellules saines. En effet, la molécule active – la cible du traitement – ​​est absente ou quasiment absente des cellules saines. Puisque cette molécule cible est introuvable en dehors de la tumeur, la thérapie ciblée présente un risque bien moindre d'endommager les tissus sains.

Le principe physique de la thérapie ciblée repose sur l'inhibition enzymatique : l'inhibiteur se lie à la molécule cible et la monopolise. La fraction de la cible occupée par l'inhibiteur augmente avec la concentration et l'affinité de ce dernier pour la molécule cible. Cependant, cette fraction occupée n'augmente pas indéfiniment. Lorsque la molécule cible est presque entièrement occupée, une augmentation supplémentaire de la concentration d'inhibiteur n'entraîne plus d'augmentation significative de l'occupation, car la molécule cible atteint la saturation.

Le degré d'occupation de la cible moléculaire détermine donc l'effet biologique sur la tumeur : plus le signal de la molécule active est bloqué, plus l'effet biologique est important. Lorsque le facteur moléculaire responsable de la prolifération tumorale est totalement impliqué et que le blocage de la cible moléculaire est quasi complet, on observe une régression tumorale profonde, avec des réponses chez 70 à 80 % des patients atteints de tumeurs pulmonaires dépendantes du récepteur du facteur de croissance épidermique altéré ou de la kinase activée de façon permanente. Ainsi, la chaîne complète, depuis le facteur moléculaire responsable de la prolifération jusqu'à son blocage par l'inhibiteur et la régression tumorale, confirme le principe de ce modèle : bloquer le facteur moléculaire spécifique qui soutient la tumeur confère à la thérapie ciblée sa précision.

ID:2319