A11 TEA/Transtorno do Espectro Autista (conectividade atípica)

Tópico

A rede cortical organiza sua atividade por meio de um padrão característico de conectividade entre suas diferentes regiões. No transtorno do espectro autista (TEA), esse padrão de conectividade da rede cortical é alterado de forma característica: a conectividade entre regiões próximas da rede cortical aumenta, conhecida como hiperconectividade de curto alcance, enquanto a conectividade entre regiões distantes da rede cortical diminui, conhecida como hipoconectividade de longo alcance. Ambas as alterações são quantificadas como extensões da mesma matriz de conectividade já utilizada para descrever as conexões da rede cortical em outro modelo.

A razão entre essa hiperconectividade de curto alcance e essa hipoconectividade de longo alcance define um índice de segregação-integração da rede cortical: quanto maior a hiperconectividade de curto alcance em relação à hipoconectividade de longo alcance, mais segregada e menos integrada a rede cortical como um todo se apresenta.

Dentro da rede cortical, em nível celular, essa alteração no padrão de conectividade é sustentada por dois mecanismos que ocorrem durante o desenvolvimento: por um lado, há um excesso relativo de excitação sobre a inibição, o mesmo tipo de desequilíbrio já descrito para outros circuitos corticais; Por outro lado, a poda sináptica, que normalmente elimina conexões em excesso durante o desenvolvimento, ocorre de forma atipicamente reduzida, seguindo a mesma dinâmica de poda já utilizada para descrever o desenvolvimento da rede cortical em outro modelo. Quanto mais reduzida for essa poda sináptica durante o desenvolvimento, maior será a densidade sináptica que permanece na rede cortical ao atingir a idade adulta.

Essa densidade sináptica maior do que a esperada na idade adulta é precisamente o que sustenta, em nível celular, a hiperconectividade de curto alcance da rede cortical descrita no início: quanto mais sinapses a rede cortical retém por não terem sido podadas durante o desenvolvimento, mais forte será a conectividade entre regiões próximas da rede cortical.

Clinicamente, esse padrão alterado de conectividade da rede cortical está associado à hiperreatividade sensorial — isto é, uma resposta aumentada da rede cortical a estímulos — e a uma maior variabilidade intraindividual na resposta neural da rede cortical quando exposta repetidamente ao mesmo estímulo. Em geral, é a combinação da conectividade atípica da rede cortical e da alta densidade sináptica resultante da poda reduzida durante o desenvolvimento que explica tanto o perfil de conectividade quanto as manifestações clínicas do transtorno do espectro autista.

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