A12 Inmunoterapia

Tópico

La inmunoterapia utiliza el propio sistema inmune del paciente para reconocer y destruir células tumorales, en lugar de atacarlas directamente mediante agentes citotóxicos. Sus principales modalidades incluyen los inhibidores de puntos de control inmunitario, los linfocitos T modificados genéticamente y las citoquinas. Una característica distintiva es que puede generar memoria inmunológica, permitiendo que algunas respuestas antitumorales persistan durante años después de finalizar el tratamiento.

Una modalidad consiste en extraer linfocitos T del paciente y modificarlos genéticamente para que expresen un receptor artificial capaz de reconocer un antígeno específico presente en las células tumorales. Después de reinfundirlos, estos linfocitos se activan y proliferan cuando encuentran células que expresan ese antígeno. Cuanto mayor es la cantidad de tumor disponible, mayor puede ser inicialmente su expansión y actividad destructora, aunque la capacidad de eliminación de cada linfocito alcanza finalmente un máximo. Para controlar el tumor, la velocidad total de destrucción debe superar su velocidad de proliferación; si la población de linfocitos modificados no alcanza un nivel suficiente, el tumor puede escapar al tratamiento.

La activación intensa de estos linfocitos y de otras células inmunitarias puede desencadenar el síndrome de liberación de citoquinas. Se liberan grandes cantidades de mediadores como interleucina 6, interleucina 1 e interferón gamma, provocando fiebre, hipotensión y alteraciones de la oxigenación y, en casos graves, una respuesta inflamatoria sistémica. Su intensidad aumenta con la actividad inmunitaria y la masa tumoral enfrentada. El tocilizumab bloquea el receptor de la interleucina 6 y permite controlar esta complicación sin impedir que los linfocitos modificados continúen atacando el tumor.

Otra estrategia utiliza inhibidores de puntos de control inmunitario. Algunos tumores expresan proteínas capaces de activar receptores inhibitorios de los linfocitos T citotóxicos infiltrados en el tumor, reduciendo así su proliferación y capacidad destructora. Esta señal inhibitoria aumenta con la cantidad de proteína tumoral hasta aproximarse a un nivel de saturación. Los inhibidores de puntos de control son anticuerpos que interfieren con esta interacción, reduciendo el freno inmunológico y permitiendo que los linfocitos recuperen su actividad antitumoral.

La respuesta a estos tratamientos se relaciona con la carga de mutaciones del tumor. Cuantas más mutaciones acumula una célula tumoral, mayor puede ser el número de proteínas anómalas que el sistema inmune puede reconocer como diferentes de las normales. Esto proporciona más blancos potenciales para los linfocitos T y puede favorecer la respuesta a los inhibidores de puntos de control.

La interacción entre inmunoterapia y radioterapia aparece también en el efecto abscopal. En ocasiones, al irradiar localmente un tumor también disminuyen metástasis alejadas que no recibieron radiación. La destrucción local libera antígenos tumorales que pueden activar linfocitos T específicos; estos circulan posteriormente por el organismo y atacan células tumorales situadas en otros lugares. El fenómeno es poco frecuente con radioterapia sola, pero puede potenciarse al combinarla con inhibidores de puntos de control, porque estos eliminan parte del freno que limita a los linfocitos activados.

En conjunto, la inmunoterapia busca inclinar el equilibrio entre crecimiento tumoral y respuesta inmunitaria a favor del paciente. Los linfocitos T modificados proporcionan reconocimiento dirigido y expansión frente al tumor; los inhibidores de puntos de control liberan respuestas inmunitarias previamente frenadas, y la radioterapia puede aportar antígenos que estimulen una respuesta sistémica. Paralelamente, debe vigilarse la toxicidad inmunológica, especialmente el síndrome de liberación de citoquinas.

La elección y combinación de estas estrategias depende de las características del tumor, sus antígenos, sus mecanismos inhibitorios y su carga mutacional. Además, la persistencia durante semanas de algunos anticuerpos terapéuticos permite espaciar las dosis. Así, la inmunoterapia no solo busca destruir el tumor presente, sino establecer una respuesta inmunológica capaz de mantenerse activa y, mediante memoria inmunológica, continuar protegiendo al paciente después de terminado el tratamiento.

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