D5 Diagnóstico molecular e genômico

Tópico

O diagnóstico molecular do câncer consiste na leitura direta de parâmetros genômicos que descrevem a evolução clonal de um tumor. Ele identifica mutações condutoras que impulsionam a proliferação tumoral, como mutações no gene que produz o receptor do fator de crescimento epidérmico ou outros genes condutores conhecidos.

Além dessas mutações condutoras, o diagnóstico molecular do câncer também analisa outros parâmetros dessa mesma evolução clonal: biomarcadores que predizem a resposta à imunoterapia, como o número total de mutações que o tumor acumula, se o tumor apresenta instabilidade genética conhecida como instabilidade de microssatélites ou o quanto o tumor expressa a molécula que utiliza para inibir as células T; deficiências nos mecanismos que o tumor utiliza para reparar seu próprio material genético; e mutações de resistência que surgem no tumor à medida que o tratamento progride.

Todas essas informações coletadas pelo diagnóstico molecular do câncer transformam um diagnóstico genérico como "câncer de pulmão" em um diagnóstico muito mais específico e acionável: por exemplo, "adenocarcinoma de pulmão com uma mutação específica no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico, tratável em primeira linha com osimertinibe" — um tipo de precisão diagnóstica que simplesmente não existia antes do diagnóstico molecular do câncer.

O que tornou possível a aplicação sistemática desse diagnóstico molecular do câncer foi o sequenciamento de nova geração (NGS), que reduziu drasticamente o custo e o tempo de análise do genoma completo de um tumor: o que antes levava semanas agora leva dias, e no mesmo tempo que se levava para analisar um único gene, painéis completos de milhares de genes agora podem ser analisados ​​simultaneamente.

Graças a essa redução de tempo e custo, o NGS tornou-se o padrão de atendimento para câncer de pulmão de não pequenas células, melanoma, câncer colorretal, câncer de ovário e muitos outros tumores. O perfil molecular que ele produz não é mais um teste adicional solicitado após a decisão sobre o tratamento: é a própria base sobre a qual se toma a decisão sobre qual tratamento oncológico prescrever.

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