A5.3 Recorrência e progressão

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Quando um tumor tratado volta a crescer, isso pode ocorrer de duas maneiras distintas, dependendo do momento: a recidiva é o crescimento do número de células tumorais, partindo de uma doença residual mínima até níveis clinicamente detectáveis, após um período de resposta ou estabilização; a progressão, por outro lado, é o crescimento do número de células tumorais enquanto o tratamento ainda está ativo, sem sequer atingir esse período de resposta ou estabilização.

Embora a recidiva e a progressão ocorram em momentos diferentes, compartilham a mesma física subjacente: em ambos os casos, o número de células tumorais conseguiu se aproximar do estado de controle, no qual tende a zero, e em ambos os casos o número de células tumorais acaba escapando desse estado de controle e retornando ao estado de escape, no qual o tumor cresce novamente até sua capacidade máxima.

O que distingue a recidiva da progressão não é a física, mas o mecanismo que desencadeia essa fuga do estado de controle: a recidiva surge da doença residual mínima quando essas células tumorais residuais recuperam sua taxa de crescimento líquida; A progressão, por outro lado, surge de clones resistentes dentro do tumor, selecionados pelo próprio tratamento enquanto este estava ativo.

A física da recorrência é, em particular, a física da repopulação tumoral: o tumor volta a crescer a partir das células tumorais residuais que permanecem como doença residual mínima, seguindo a mesma cinética de crescimento — descrita pelo modelo de Gompertz ou logístico — que rege o tumor em qualquer outro momento. O tempo necessário para que essa repopulação se torne uma recorrência clinicamente detectável depende de dois fatores: quantas células tumorais residuais permanecem como doença residual mínima e quão rápida é sua taxa de crescimento líquido após a recuperação.

Portanto, em tumores com uma taxa de crescimento líquido lenta — como o câncer de próstata de baixo grau ou o câncer diferenciado da tireoide — a recorrência pode levar de dez a vinte anos para se tornar detectável, enquanto em tumores com uma taxa de crescimento líquido rápida — como o câncer de pâncreas, o câncer de pulmão de não pequenas células ou o glioblastoma — a recorrência ocorre apenas semanas ou meses após o tratamento. Em ambos os casos, o que determina quando o tumor retorna não é o tratamento já administrado, mas a mesma física de repopulação que rege o crescimento tumoral desde o início.

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