M10 Axe HPA et stress chronique

Topique

L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) coordonne la réponse physiologique systémique au stress par une cascade hormonale séquentielle : le stress provoque la libération par l'hypothalamus de l'hormone de libération de la corticotropine (CRH), et c'est cette CRH qui initie la cascade de l'axe HHS.

Cette même CRH stimule à son tour la sécrétion d'une seconde hormone par l'hypophyse, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Plus l'hypophyse sécrète d'ACTH, plus la sécrétion de cortisol induite par cette hormone dans le cortex surrénalien est importante, prolongeant ainsi la dynamique du cortisol déjà observée dans le modèle de dépression majeure.

Ce même cortisol circulant exerce une rétroaction négative sur l'hypothalamus et l'hypophyse : plus sa concentration est élevée, plus l'inhibition qu'il exerce sur la libération de la corticolibérine (CRH) et de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) est importante, fermant ainsi le circuit de régulation que l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) utilise pour maintenir son activité dans une fourchette stable.

Cependant, lorsque l'activation de l'axe HHS est répétée et prolongée dans le temps en cas de stress chronique, cette activation répétée génère une charge allostatique cumulée. Plus cette charge allostatique est importante, plus cette même rétroaction négative qui régulait auparavant le circuit se désensibilise. Cette désensibilisation de la rétroaction négative, à son tour, perpétue la dysrégulation de l'axe HHS.

Cette dysrégulation chronique de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) a des effets croisés sur deux autres processus : d'une part, elle favorise la même neuroinflammation soutenue par la microglie déjà décrite dans un autre modèle de ce catalogue ; En revanche, une élévation prolongée du cortisol exerce un effet toxique direct sur la population neuronale de l'hippocampe, altérant sa neurogenèse. Ce phénomène est aggravé par la suppression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), déjà décrite dans le modèle de dépression majeure. En définitive, c'est cet axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), avec sa cascade hormonale séquentielle impliquant la corticolibérine (CRH), l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et le cortisol, son rétrocontrôle négatif et la désensibilisation de ce rétrocontrôle sous l'effet d'une charge allostatique accumulée, qui détermine si la réponse au stress reste régulée ou devient chronique, endommageant la neurogenèse hippocampique et favorisant la neuroinflammation.

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