A13 Dor neuropática crônica (sensibilização central)

Tópico

Uma lesão no nervo periférico é o ponto de partida da dor neuropática crônica: essa lesão gera atividade ectópica nas fibras danificadas, o que significa que essas fibras disparam sinais de dor sem nenhum estímulo real. Essa atividade ectópica das fibras danificadas se deve à superexpressão de canais de sódio dependentes de voltagem, os mesmos canais de sódio dependentes de voltagem já usados ​​para descrever o disparo de fibras nervosas em outro modelo. Quanto mais canais de sódio dependentes de voltagem as fibras danificadas superexpressarem, mais atividade ectópica elas gerarão.

Entre as fibras danificadas, as fibras C nociceptivas, quando estimuladas repetidamente, produzem um efeito particular no corno dorsal da medula espinhal: cada estimulação repetida das fibras C nociceptivas potencializa ligeiramente a resposta neuronal do corno dorsal, de modo que as respostas sucessivas ao mesmo estímulo se tornam cada vez mais intensas dentro do corno dorsal. Quanto mais frequentemente as fibras C nociceptivas são estimuladas, maior é essa potencialização progressiva da resposta neuronal do corno dorsal.

Quando essa potenciação progressiva da resposta neuronal do corno dorsal é mantida ao longo do tempo, ela se consolida em sensibilização central do corno dorsal por meio de um tipo de plasticidade sináptica que depende de um tipo específico de receptor de glutamato, seguindo o mesmo tipo de plasticidade já utilizado para descrever tanto a aprendizagem sináptica quanto a excitotoxicidade em outros modelos do sistema nervoso.

Essa sensibilização central do corno dorsal é ainda combinada com uma redução na inibição descendente que normalmente chega ao corno dorsal a partir de centros supraespinhais: quanto menor essa inibição descendente no corno dorsal, maior o ganho líquido do corno dorsal — ou seja, o quanto o corno dorsal amplifica cada sinal que recebe. Tanto a sensibilização central quanto a redução da inibição descendente atuam na mesma direção: ambas aumentam o ganho líquido do corno dorsal.

Esse aumento no ganho líquido do corno dorsal produz duas alterações clínicas características: por um lado, expande o campo receptivo periférico do corno dorsal, uma condição conhecida como alodinia, o que significa que estímulos anteriormente inócuos, como um toque leve, passam a gerar dor; por outro lado, reduz o limiar da dor do corno dorsal, uma condição conhecida como hiperalgesia, o que significa que estímulos levemente dolorosos geram dor muito mais intensa do que o esperado. Em conjunto, esse aumento no ganho líquido do corno dorsal, originado da lesão inicial do nervo periférico, explica por que, na dor neuropática crônica, os estímulos geram uma resposta dolorosa desproporcional.

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