A2 Parkinson (circuito dos gânglios da base, perda dopaminérgica)

Tópico

O circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical normalmente regula o movimento voluntário graças ao suprimento contínuo de dopamina recebido pelos núcleos estriatais. Dentro desse circuito, os neurônios dopaminérgicos da substância negra produzem essa dopamina e, na doença de Parkinson, esses neurônios degeneram progressivamente, reduzindo a disponibilidade de dopamina estriatal. Quanto menos dopamina estriatal chega ao circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical, mais desequilibradas se tornam as duas vias que o atravessam.

Das duas vias no circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical, a via direta facilita o movimento por meio de uma família de receptores dopaminérgicos que respondem à dopamina estriatal, enquanto a via indireta inibe o movimento por meio de uma família diferente de receptores dopaminérgicos. Quando a dopamina estriatal é escassa, a via direta perde o estímulo que a mantém ativa e facilita menos o movimento, enquanto a via indireta torna-se relativamente mais ativa e inibe mais o movimento. Esse desequilíbrio entre as vias direta e indireta é o que, em última análise, direciona a saída do circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical para a inibição. Essa saída do circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical corresponde ao globo pálido interno, cuja atividade resulta do equilíbrio entre as vias direta e indireta. Quando a via indireta predomina sobre a via direta, o globo pálido interno aumenta sua inibição do tálamo, e essa maior inibição do tálamo reduz a facilitação motora que o tálamo normalmente fornece ao circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical.

Este mesmo desequilíbrio entre a via direta e a via indireta favorece, além disso, a aparição de oscilações patológicas na faixa de frequência beta dentro do circuito cortico-gânglios basais-tálamo-corticais, modeladas com o mesmo marco de osciladores acoplados usados ​​para descrever a sincronização de outras redes neuronais. Quanto mais desequilibradas estão na via direta e na via indireta, maior é a potência dessas oscilações na faixa beta, e essa potência é correlacionada clinicamente com o grau de bradicinesia, é dito, quando se enlentece o movimento.

Em conjunto, a degeneração progressiva das neuronas dopaminérgicas da substância negra explica por que o circuito córtico-gânglios basal-tálamo-cortical termina produzindo tanto a pérdida de facilitação motora pelo aumento de inibição do globo pálido interno sobre o tálamo como o aumento da potência das oscilações no intervalo beta: ambos efeitos nascem do mesmo desequilíbrio entre a via direta e a via indireta, e ambos são traduzidos clinicamente na amplitude de movimento que caracteriza a doença de Parkinson. Quanto mais progride a degeneração dos neurônios dopaminérgicos na substância negra, menos dopamina estriatal atinge o circuito córtico-basal-ganglionar-tálamo-cortical, e mais a inibição do tálamo e a potência das oscilações na faixa beta são agravadas, tornando a bradicinesia do paciente mais pronunciada.

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